Toll样受体9在小鼠皮肤天然免疫中作用的研究.pdf

复旦大学
博士学位论文
Toll样受体9在小鼠皮肤天然免疫中作用的研究
姓名:刘玲
申请学位级别:博士
专业:病原生物学
指导教师:袁正宏
20040426
博士学位论文中文摘要样受体谛∈笃し籼烊幻庖咧凶饔玫难芯是确切的细胞识剐防御机制仍不清楚。样受体家族是新近发现的哺皮肤作为天然免疫的第一道防线,在抵抗外来微生物感染中发挥着重要的作用。皮肤一方面构成了抵御病原体的物理屏障;另一方面,可分泌许多细胞因子、趋化因子和抗菌肽等,从而介导天然免疫和获得性免疫,利于病原体的清除,但天然免疫系统中起着非常重要的作用。其中和分别参与革兰氏阳性细菌肽聚糖和革兰氏阴性细菌脂多糖的识别,主要存在于抗原递呈细胞结合后被激活,通过/.信号通路向下游传导信号,最终激活.、的表达,促进目乖莩誓芰Γ⒂丈嘀旨毙匝字⒁蜃尤缑螅、.和甇取R虼耍珻隩南嗷プ饔檬墙榈继烊幻庖哂牖竦眯悦疫的重要桥梁。近年研究发现,皮肤正常状态下表达和,在皮肤抵抗细菌导致的感染中发挥了重要的作用,但作为特异识别细菌的受体在皮肤中是否表达及其如何发挥作用则不清楚。皮肤的表达,结果发现小鼠正常皮肤不表达。为了研是否可诱导表达,半定量检测皮内注射山生理墓押塑账或质粒./的表达,结果发现三组均可诱生皮肤表达无显著性差异。进一步研究发现皮肤的表达呈注射时闻和体积的依∈焙笙В河丈し鬞阳性细胞可能为炎性浸润细胞。为了进一步刘玲乳动物构型识别受体砌,介导识别病原体的主要分子结构砻妫匾焓侗鸫嬖谟谙妇蜃橹械腃隒等转录因子,上调抗原递呈细胞表面ⅱ蚶喾肿蛹肮泊碳し肿为此,本文首先采用和原位杂交方法检测正常生理状态下小鼠外耳究皮肤小时皮肤冶泶锪赖性。甃硌嗡蛳妇鶦⑸小时后,小鼠外耳皮肤均能检测到泶锏淖钚∽⑸浼亮课,当剂量增加到时,的表达水平也相应增加。原位杂交和旧崾荆し鬞博士生导师袁正宏盐水、含博士学位论文中文摘要
渲性炎性因子的表达。结果发现,皮内注射介导对氖侗穑头偶毙匝仔砸蜃蛹福、几一⒍⒒肪车男纬伞根据以上结果,推测皮肤过性浸润,而非皮肤自身细胞的从头合成。研究这部分阳性细胞在皮肤物理损伤后的趋化、归巢及其对区域淋巴结微环境的影响,以及つ谧⑸浜蟾魇奔涠皮肤、、和的含量,及区域淋巴结馨徒的含量。、是不成熟外周血单个核细胞进入外周组织时表达的趋化因子受体,、鲈谕庵苎5ジ龊讼胞受刺激成熟后表达,与其归巢至淋巴结有关。Ⅱ和Ⅲ.是促进庖叻从的细胞因子,。实验结果发现皮内注射时后各组皮肤均表达趋化因子受体、、,促进皮肤表达,利于阳性细胞归巢,促进淋巴结表达几·,提供了兔庖叻从Φ奈⒒肪场上述实验结果提示皮肤被外来细菌感染后,炎症水肿可诱发皮肤一过性表达,在皮肤和淋巴结内产生兔庖叻从Φ奈⒒肪常谙妇鶧的清除,为阐明在皮肤天然免疫中的作用提供了理论依据,同时也有助于阐明诨蚯菇又諨疫苗中促进兔庖叻从Φ幕怼关键词:样受体锢硭鹕讼赴蜃忧骰蜃邮芴迤し明确这些阳性细胞的功能,半定量方法检测了生理盐水、腛或质粒./つ谧⑸浜蟾魇奔涠渭芟灾俳し艏性炎性因子几.、.和的表达。上述结果提示,皮肤在正常状态下不表达,皮内注射引起的物理损伤可诱导皮肤表达,并阳性可能为表达的炎性细胞的一的作用有助于阐明在皮肤天然免疫中的作用,、,其中上灾系髌し鬋的表达,各组耳淋的含量显著高于其余两组,三组Ⅲ.⒓福虸泶镌蚝苋酢8媒峁徊教崾中图分类号:.⒑珻駽Ⅱ‘虸,博士学位论文中文摘要
.甴琣琣一琁,猚【..甌博士学位论文—、英文摘要篖:畇琧.·,,瓸一瑃/—甌琲.,.,...
簂嵫宦畚正,Ⅱ,、,“,,痵.—仃.,
博士学位论文:—英文摘要,甌,,琒
样受体谛∈笃し籼烊幻庖咧凶饔玫难芯哺乳动物天然免疫细胞历经数亿年的演化,通过形成构型识别受体琍来识别病原体的主要分子结构,⋯,后者包括微生物的鞭毛、肽聚糖、脂多糖、押塑账⒌チ春退家族是近几年新发现的一类,介导机体识别病原微生物而引发天然免疫反应。家族成员已相继报导了个。其中介导识别革兰氏阳性菌胞壁成分如肽聚糖、磷壁酸以及分支杆菌等”。琓ü隒癕形成三聚体介导对革兰氏阴性菌脂多糖氖侗稹啊埃琓侗鹚碦,识别善了机体识别并清除细菌睦砺坌匝芯浚⑶医徊缴罨巳嗣嵌訢疫苗主要存在于巨噬细胞、树突状细胞抗原递呈细胞细菌基因组中的信号通路向下游传导信号。”“,最终激活—转录因子的激活饵“罨腘狵分子及共刺激分子、、的表达,促进目乖莩誓芰Γ⒂生多种急性炎症因子如—、—和猟等“””。此时的目原摄取能力大为降低,而抗原递呈能力增高,其表面趋化因子受体、入外周组织时表达的趋化因子受体,而、鲈