树突状细胞与肿瘤免疫治疗
浙江大学免疫学研究所王建莉教授
免疫的核心内容
“自我”
(self)
“非我”
(nonself)
免疫应答
immune response
免疫耐受
immune tolerance)
抗原提呈细胞( antigen-presenting cell, APC)的概念
APC是指能够捕获抗原, 经其加工、处理后将抗原信息传递给T 、B淋巴细胞, 从而诱发一系列特异性免疫应答的一类免疫细胞。因此, APC是机体免疫反应的首要环节, 能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导。
抗原提呈过程的示意图
(Ab)
B cells 体液免疫
Ag APC
T cells 细胞免疫
(致敏细胞)
抗原提呈细胞(APC)的研究历史
早期:抗原致敏细胞 antigen-pulsed cells
60年代中期:辅佐细胞 accessory cells,AC
70年代:抗原提呈细胞( antigen-presenting cells), APC
包括树突状细胞(dendritic cells), DC
非专职性的抗原提呈细胞
如内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间皮细胞等。
专职性的APC(professional APC)
树突状细胞、单核/巨噬细胞、B淋巴细胞等能表达MHCⅡ类分子的细胞。
APC的种类
树突状细胞(Dendritic cells, DC)
(一)DC的研究历史
DC是由美国学者Steinman及Cohn于1973年发现的。早期由于对其来源和分化发育及成熟等方面的知识缺乏了解,只能从不同的组织中分离DC,这样获得的细胞数量极少并极大地限制了对其功能特点的研究。直到1992年Steinman建立了应用GM-CSF从小鼠骨髓中大规模培养制备DC的方法后,人们又建立并完善了多种培养扩增DC的方法,才使得对DC的研究得以深入。
人外周血单核细胞+ GM-CSF和IL-4
人CD34+造血干细胞+ GM-CSF和TNF-等
机体内功能最强的抗原提呈细胞;
DC最大的特点是能够显著刺激初始型T细胞(Naive T cells)增殖,而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞;
DC是机体免疫反应的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。
(二)DC的基本特征
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