盐酸多西环素论文：盐酸多西环素壳聚糖微囊的制备及在家兔体内的药动学的研究.doc

盐酸多西环素论文:盐酸多西环素壳聚糖微囊的制备及其在家兔体内的药动学研究
【中文摘要】盐酸多西环素(Doxycycline Hyclate)为广谱抗生素,兽医临床应用广泛。,因而在一定程度上限制了盐酸多西环素的应用。药物微囊化后不但可以提高药物的稳定性,延缓药物释放从而延长药物在体内的作用时间,减少对胃的刺激,还可进一步制成其它剂型,如散剂、片剂、颗粒剂、注射剂等以方便临床应用。目前,有关盐酸多西环素微囊的制备国内外尚未见报道。因此,本实验采用乳化交联法制备盐酸多西环素壳聚糖微囊,并对所得微囊的各项性质及其在家兔体内的药动学进行了研究。建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定微囊中盐酸多西环素的载药量和包封率。色谱条件为:色谱柱KromasilC18柱(×150mm,5um),流动相:·L-1草酸铵溶液-二甲基甲酰胺--甲醇(53:33:4:10),流速: mL/min,检测波长:280 nm,柱温:35℃。在所选定的色谱条件下,盐酸多西环素峰与辅料及溶剂峰分离良好,-,回归方程为:A=-,r=(n=7),%-%之间,日内RSD及日间RSD均小于2%(n=5)。证明该方法准确可靠、方便快捷,可用于盐酸多西环素微囊中药物含量及包封率的测定。以包封率和载药量为主要考察指标,在单因素实验基础上结合正交实验设计法优选出盐酸多西环素壳聚糖微囊的最佳制备处方,即:壳聚糖浓度:2%,司盘-80:5%,药物与壳聚糖质量比:2:5,甲醛:%。%,%。本实验对盐酸多西环素壳聚糖微囊的形态、粒径、包封率、载药量、体外释药特性及稳定性等药剂学特性进行了考察和评价。扫描电镜下可见微囊呈较规整的球形,平均粒径为10um,分布均匀,分散性较好。体外释放实验表明盐酸多西环素原料药3h释放达到90%以上,而微囊在48h后仅约释放出80%。可见,微囊化后具有明显的缓释效应。稳定性实验表明,药物微囊化后能显著提高其稳定性。通过给家兔分别灌服盐酸多西环素水溶液(A组)和其壳聚糖微囊的水分散液(B组)研究盐酸多西环素壳聚糖微囊在家兔体内的药动学特征。,进行房室模型拟合,以AIC值最小,R2值最大为判断依据,结果表明两组药时数据均符合一级吸收二室模型(权重=1),计算药代动力学参数如下:A组:Ka为(
±)1/h,T1/2α为(±)h,T1/2β为(±)h, AUC(0-∞)为(±)mg/L*h, Cmax为(±)mg/L, Tmax为(3±)h,其拟合方程为:C=-+---。B组:Ka为(±)1/h,T1/2α为(±)h,T1/2β为(±)h, AUC(0-∞)为(