抗结核药.pptx

抗结核病药
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,可累及全身各个组织和器官,其中以肺结核最多见。肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等
一线药物:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、
吡嗪酰胺、链霉素。
二线药物:对氨基水杨酸(PAS)、乙硫异烟胺、
丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、
阿米卡星等。
按其作用机制分:
①抑制RNA合成药:如利福平。
②干扰结核杆菌代谢的药:如PAS。
③阻碍细菌细胞壁合成的药:如乙硫异烟胺。
④抑制结核杆菌蛋白合成药:如链霉素、卷曲霉素。
⑤多种作用机制共存的药:如异烟肼、乙胺丁醇。
一、异烟肼(isoniazid,INH,雷米封)
抗菌机制:抑制分枝菌酸合成,减弱结核杆菌的耐酸能力
有杀菌和抑菌作用
易产生耐药性,强调联合用药
作用特点:
①高效、价廉。②口服吸收好。
③分子量小,穿透力强。
④大部分经乙酰化代谢,存在快、慢乙酰化代谢型,影响药物疗效和毒性的发生率和程度。
快代谢型:血浓较低,疗效较小;对肝脏毒性大;
慢代谢型:血药浓度较高,疗效较高;易产生周围神经炎。
⑤为肝药酶抑制剂,易发生药物相互作用。
异烟肼
临床应用:各种类型的结核病
单用早期、轻症结核病或预防给药
联用其他类型的结核病
不良反应发生率与剂量有关,治疗量时不良反应少而轻。
,可引起周围神经炎和中枢神经系统症状。表现为肌肉萎缩、痉挛、四肢麻木、烧灼感、刺痛以及兴奋、头痛、精神异常、惊厥等,其发生原因可能与VB6缺乏有关。
、快代谢型和嗜酒者,应定期复查肝功能。
、药热、粒细胞缺乏等。
、抽搐,严重者死亡。
二、利福平(rifampicin)
是人工半合成的利福霉素的衍生物,为橘红色结晶性粉末。
抗菌谱广谱,对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、革兰阳性球菌特别是耐药金葡菌和革兰阴性菌如大肠埃希菌、变形菌、流感嗜血杆菌及砂眼衣原体有较强的杀菌作用。对繁殖期结核分枝杆菌杀菌作用最强,静止期结核分枝杆菌杀菌作用较弱,对吞噬细胞内结核分枝杆菌也有杀菌作用,是全效杀菌药。单用易产生耐药性,与其他抗结核病药无交叉耐药性。
作用机制抑制依赖DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成。
耐药性 RNA多聚酶亚单位靶位)突变
体内过程口服吸收快而完全,食物及对氨基水杨酸可减少其吸收。穿透力强,在肝脏代谢,可形成肝肠循环, 主要经肝代谢为去乙酰基利福平。重复给药可诱导肝药酶,加快自身及其他药物(如避孕药)的代谢。主要从胆汁排泄。分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。
利福平
临床应用
(1) 各种结核病:与INH、EMB合用。适用于重症的初治及复治。
(2)耐药金葡菌等敏感菌引起感染,尤其是胆道感染。
(3)麻风病。
(4)衣原体沙眼(滴眼)
不良反应
胃肠刺激反应较常见
肝损害少数人出现
过敏反应
流感样综合症
三、乙胺丁醇(ethambutal)
抗菌机制对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。
与二价金属离子络合,干扰菌体RNA合成
耐药性