肌松药及拮抗剂.ppt

骨骼肌松弛药及其拮抗剂(muscle relaxant and its antagonist)
概述(introduction)
概念
骨骼肌松弛药(skeletal muscular relaxants)
主要作用于骨骼肌的神经肌肉接头部,与N2胆碱受体相结合,暂时地阻断了神经肌肉之间的兴奋传递,产生肌肉松弛作用
分类
作用机制
去极化肌松药、非去极化肌松药
化学结构
甾类和苄异喹啉类
作用时效
超短效(琥珀胆碱)、短效(美维松)
中效(阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵)
长效(泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵)
Ca2+
神经冲动
神经末梢
Ach受体
乙酰胆碱
囊泡释放
肌
肉
收
缩
乙酰胆碱囊泡
乙酰胆碱
乙酰胆碱受体
和离子通道
Na+
Ca2+
K+
NMJ组成
突触前膜
突触后膜
突触间隙
结构特点
15~1000nm
>3×105囊泡
1~50×105ACh
ACh代谢
AChE代谢
105ACh/min
肌松药作用机制(Mechanisms of muscle relaxant action)
竞争性阻滞
非竞争性阻滞
突触外和突触前ACh受体
作用于突触外和突触前ACh受体
突触外ACh受体
存在于突触后膜以外肌纤维膜上
正常人数量很少,肌纤维失去神经支配大量生成
去极化肌松药大面积纤维收缩高钾血症
接头外受体大量↑→对非去极化肌松药抵抗
突触前膜ACh受体
正反馈机制释放型囊泡 ACh释放
非去极化肌松药可作用于接头前膜受体
正反馈乙酰胆碱的转运乙酰胆碱释放
肌松药阻滞程度增加,肌张力降低,出现衰减
肌松药的药效动力学(pharmacodynamics of muscle relaxant )
特点
接头后膜受体>75%肌颤搐张力
接头后膜受体≥95%肌颤搐完全抑制
给药最大效应〓起效时间
给药肌颤搐恢复25%〓临床时效
肌颤搐由25%75% 〓恢复指数
产生机制
对NMJ的ACh受体选择性高;对其他ACh受体( N1 、M)选择性差心血管和植物神经系统不良反应
不同程度的组胺释放作用