抑郁药托莫西汀的合成.doc

一、绪论
(一)抑郁症简介
抑郁症是一种“全身性”疾病,即影响人的身体健康,也影响对他人的感觉、思维和行为。它的特点是一种情绪、思维和行为的混合体,明显不同于情绪和功能的通常范围。但是抑郁症比单纯的“沮丧”或持久的悲伤要严重得多;许多时候,抑郁症可以产生无动于衷、空虚、无价值和冷淡感,可以对日常活动失去快乐,还可能非常容易发脾气。抑郁症可以使人很难完成最基本的生活功能,如睡眠、进食和思考。患抑郁症的人可能出现以下某些症状:持久的忧愁、焦虑或“空虚”情绪;难以思考、注意不集中和难以作出决定;食欲改变、体重减轻或增加;睡眠比平时增多或减少;身体或言语反应明显减慢或不安(感觉变慢或坐立不安);感觉内疚、无价值或无助感;没有精力或总是感觉疲乏;自杀的想法;对以前喜欢的爱好或活动丧失兴趣或感受不到快乐。
抑郁症每年累及1900万美国成年人,在美国是最常见的严重的大脑疾病。如果计算损失的工作日、医疗费用和过早死亡,那么抑郁症每年耗费大约437亿美元。在任何为期一年的时间内,%的美国人口患有抑郁症。抑郁症不分你是什么人;它对所有年龄、民族、种族的人均有影响。然而,不知什么原因,女性每年患抑郁症的比例几乎是男性的两倍。1/5女性和1/10男性在其生命中的某些时候会面对抑郁症。与一生只能得一次的疾病不同,抑郁症是一种可能复发的疾病。如果你发作过一次抑郁症,那么在5年内抑郁症有50%的可能性会复发。如果不加以治疗,抑郁症可能会变成慢性病,每次发作都增加了该病再次发作的危险性。发作3次以后,抑郁症再次发作的可能性是90%。好消息是抑郁症完全可以治疗。大多数(80%~90%)抑郁症病人在接受治疗后症状都会明显改善。抑郁症可以发生在任何年龄。在1945年后以后出生的人中发生率日益增加,可能与单亲家庭、角色改变和工作紧张等因素有关。虽然大多数人在二十岁左右首次发作抑郁症,但是抑郁症的发生率随着年龄而升高。因为许多老年人有失去亲人、患病或孤独的经历,所以老年期抑郁症往往会使生活更加困难。遗憾的是,只有1/3的抑郁症患者会得到适当的治疗。有些抑郁症病人可能始终得不到治疗,因为他们认为这些症状不是疾病的迹象,或者害怕家人、同事和朋友出现的反应。在没有接受治疗的人中,25%~33%会持续存在症状,难以进行正常的日常生活,可长达数月甚至数年之久。在严重的,且未经治疗的抑郁症患者中,自杀率高达15%,在美国是第一位死亡原因。
目前全世界抑郁症的发病率高达5~10%,其中再发病率约为50%,每年约有15%的抑郁症患者自杀身亡。全球的抑郁症患者现已有8500万人之多。预计到2005年,抑郁症发病率将达到总人口的10%。调查表明,美国每7个成人中就有1名抑郁症或精神分裂症患者。在我国,精神病患者达1600万人,其中半数左右是重症患者。尽管用药物治疗抑郁症已近40年之久,%的重型抑郁症患者可被正确诊断和适当治疗。抑郁症比高血压还常见,其发病率,病死率及治疗费用均很高。各年龄均可发病。以20~50岁多见。抑郁症造成的个人,家庭及社会的经济损失巨大,因而只有成功的诊疗,尤其是在疾病早期合理治疗,才能减少损失。目前国际上对抑郁症的治疗是使用抗抑郁药和心理干预综合治疗。中重度抑郁症的最有效治疗方法是药物治疗。药物治疗和针对病灶的结构性精神治疗(如行为治疗)对轻型抑郁症也许同样有效,但抗抑郁药治疗使病情较快缓解。精神治疗则可解决抑郁症缓解后的其他精神症状,对某些患者同时使用抗抑郁药和心理干预综合治疗可使抑郁症缓解,降低复发率。传统的抑郁药常导致严重的副作用,从而致使对药物治疗的依从性降低,导致减量用药,或者提前撤药,最终导致病情缓解不完全,易复发,严重者引起重型抑郁,甚至自杀[1]。
另外,抑郁症还提高了心脑血管的病死率,并使癌症患者的生存率及生活质量大大下降。抑郁症所造成的经济损失也是巨大的,在美国仅1992年的经济损失约为430亿美元,大部分均来自患者工作能力的降低和丧失。因此如何有效地治疗抑郁症已受到人们的广泛关注[2]。
(二)抗抑郁药综述
1. 抗抑郁药的作用机理
抑郁症的物质基础与大脑中的神经递质有关。神经递质是从一个神经细胞向另一个神经细胞传递信息的化学物质。神经细胞彼此并不互相接触。他们之间存在很小的间隙,称为突触。当一个神经冲动传递的时候,传出信息的神经细胞释放出少量的神经递质,这些神经递质把信号传递给下一个神经细胞,如此传遍全身。一个神经传过突触后,一些特殊的酶就会将神经递质清除,以便下一个神经冲动能够传递。
抑郁症与一些特定的神经递质的含量过低有密切的关系,比如5-羟色胺。有些抗抑郁药通过干扰那些清除神经递质的酶的作用来提高这些神经递质的含量,这个过程称为"重吸收抑制(reuptake inhibition)"不同的抗抑郁药对