上海第二医科大学
博士学位论文
高血压大鼠心肌胶原重构的机理及药物干预研究
姓名:陈捷
申请学位级别:博士
专业:内科学(心血管)
指导教师:荣烨之
高血压大鼠心肌胶原重构的机理及药物干预研究~谔逖芯批。,咚サ姆⒉÷拭暝黾右槐叮年存活率仅%行。早期干预逆/,肝细胞生长因另外。在培养液中加入一~耐保直鸺尤雔壬程够中文详细摘要转“心室重构”是目前心衰治疗的基石。随着细胞外基质研究的深入,人们发现心肌胶原网络不但对心肌细胞起着支架和固定的保护作用,而且对保证心肌的协调舒缩活动及血液供应起着不可忽视的作用。此外,肝细胞生长因子对心肌胶原重构的作用尚未阐明。研究胶原重构的调控因素,并通过药物或细胞因子积极逆转胶原重构正成为心衰研究的热点。采用雄性大鼠,体重浴岸鲆患小钡姆椒ㄖ票父哐Q鼓P汀术后芙ǜ哐Q勾笫笏婊治0参考磷、肼苯哒嗪组⒏P疗利组⒙壬程棺,分别每天给予蒸馏水、k荼竭锗骸·P疗绽壬程构辔福⒁酝浼偈质踝魑对照组,每组各淮笫螅瘟乒周。以尾袖法测定药物的降压疗效,运用心脏超声技术动态观察治疗前后左室壁肥厚程度及心功能变化。术后周处死大鼠,以苦味酸天狼星红染色结合偏振光技术,观察药物干预对心肌胶原数量及类型的影响。取左室匀浆,采用明胶酶谱法、双抗体夹心法子胙9芙粽潘豂含量。胩逖芯差速贴壁法分离正常大鼠心肌成纤维细胞。在培养液中加入同时,分别加入騦·。,小时后以明胶酶谱法测定上清中狄活性变化。“I鲎⑸湟骸∈焙笠运ǹ固寮行姆ú舛ǔ上宋赴置诘哪谠葱的上海第二医科大学博士学位论文
比州黾恿%.J鹾蟮埽参烤W橹亓浚寤冉肌删活性分别降低了『均;而福辛普利组和氯沙坦组仅荽数据以;±。结果在体研究结果:Q术后周,假手术组大鼠收缩压为.±安慰剂组为.±盿,三种药物均能将收缩压降至假手术组水平,与各自第芟啾扔邢峁术后第埽哐Q勾笫笞笮氖页氏蛐男苑屎瘢爰偈质踝楸冉现亓浚寤第苡衷黾恿%.P疗绽榧奥壬程棺榇笫笮募》屎竦玫侥.:均,而肼苯哒嗪组大鼠心肌肥厚却进一步加重同时,与假手术组比较,肼苯哒嗪组与安慰剂组左室短轴缩短率分别术后周,ⅰ。胄募≈亓浚寤募∩副删钚裕菏鹾埽爰偈质踝楸冉希参考磷橛腚卤竭锗鹤榇笫笮降低了ズ均。心肌雠聍一钚杂隒忭成负相关:,杭偈质踝榇笫笮募含量为..~。与假手术著降低。降低了%和%鵓.±硌成正相关。..±瓽.,。..;上海第娇普裳Р┦垦宦畚。·
,。减慢,尤其是蹦钚韵陆涤泄亍?活性与胶原沉积量成负相关。组比较,%,.±~,肼苯哒嗪~,均明显高于假手术组.·.P疗绽槲.~,⌒:,与对照组相比降低了%.煌备鑜·。所致的我活性下降,与单独给啾炔钜煜灾一‰饔∈焙螅上宋赴置诘哪谠葱訦与对照组..煌备狟壬程箍梢酝耆卓笰引起的内源性减少,;中药生脉注射液也有部分升高内源性淖饔茫系ゴ緼组高·弧。义卤竭锗骸⒏P疗绽⒙壬程咕薪虾玫慕笛沽菩В9芾┱偶岭卤竭锗不能逆转心肌肥厚及胶原重构,说明血液动力学改变不是胶原重构的决定因素,而全身和局部的肾素一血管紧张素系统鹆司龆ㄗ饔谩缙诘母P疗绽蚵壬程垢稍ぶ瘟疲宦墼谑可匣故抢嘈蜕隙越涸毓咕有良好的逆转作用,提示此两种药物具有较好的心肌保护作用。哐Q剐孕脑嗖」嗟慕涸粱唤鲇虢涸铣杉铀儆泄兀褂虢涸到瓾的作用与喾矗芗せ頮删狪,是一种新颖的、潜在的抗心肌纤维化的细胞因子。福辛普利与氯沙坦逆转胶原重构的作用部分是通过幸┥鲎⑸湟悍乐涡募∷鹕说淖饔靡灿蠬参与。组为.·飨约跞魽结论啾龋陆盗%导的。.上海第二匮科大学博士掌位论文。.±。‘’·弧···√
皿美汲子式鹗舻鞍酌竕细胞外基质涸毓梗四歌———————————————二堕三墨登查兰苎主堂堡量室这些结果将为临床上防治心室重构、防治心衰提供新的线索,并为治疗心衰的新药开发提供思路。关键词:福辛普利、氯沙坦、生脉注射液
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