[优秀论文]海洛因依赖的临床特征及其分子遗传学研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
海洛因依赖的临床特征及其分子遗传学研究
姓名:苑成梅
申请学位级别:硕士
专业:精神病学与精神卫生
指导教师:方贻儒

海洛因依赖的临床特征及其分子遗传学研究/结果:B逡蛞览档男矶嗔俅仓副辏缁颊叩男员稹⒛炅洹⑽炯亮俊种基阅的多态性有关。摘要镏室览岛臀镏世挠米愕苯袷澜绲囊淮竽烟猓谥泄B逡蛞览稻铀斜吸嚣方式、初次用药的年龄、吸毒时间、初次用药的反应、吸毒时强烈欣快感的作用越来越引人注目。由此我们设想,海洛因依赖的这些临床特征或许与上述两法滥用药物之首。迄今为止,人们对海洛因依赖的确切病因、机制还知之甚少,赖这种疾病,寻求切实有效的治疗、预防方法,有必要进一步探讨海洛因依赖的一方面,海洛因依赖是一种特殊的躯体疾病,有着极其独特的临床表象,且这些临床特征有明显的个体差异,在不同程度上影响着疾病的治疗和预后,其中必然有一定的生物学基础。另一方面,既往的大量研究已经证实,海洛因依赖是‘种复杂的多基因遗传疾簂,蛟谄湫纬晒讨衅鹬匾W饔茫毫O氲物质依赖与冲动控制障碍、情绪问题、行为问题的紧密联系,瓾芴寤虻本研究采用平行对照设计,从海洛因依赖的临床特征和分子遗传学基础两方而着手,探讨海洛因依赖临床指标及分子遗传学标记间的内在联系,共包括三部位点多态测定;.。希望能加深对海洛因依赖患者临床表型及其相互关系的理解,并为海洛因依赖临床诊治和病因学研究提供新的依据。有无等相互关联,相关系数达显著水平,駻位点基冈型和等位基冈频率在病例组和对照组问均无显著差异,琾.;贠基因第个碱基位点未发现多态;±.琾.,.,%.,:芴寤住海洛冈依赖的根治方而尚缺乏行之有效的方法。因此,为了深入理解海洛闭依临床特瓶、病冈机制。分:B甯砸览祷颊吡俅蔡卣鞯牡鞑榉治觯駻组籋芴寤騁/,一,;.受体基因为疌基因型时,瓾芴寤蚨嗵诓±楹土姓兆槲蚀嬖谙灾钜/.,海洛【览档牧倜刑卣髦浞钟枰糯ò胙芯~,,
,眦,。,舢#√\/—/任换蚱德氏灾陀诙哉兆.%±镚/蛐秃虶等位基因频率显著高于对照组.%蛐蚗结论:B逡蛞览档男矶嗔俅仓副晗灾喙兀嗷ビ跋欤幸欢ǖ墓媛可循;芴寤騁/蛐涂赡苁呛B逡蛞览档囊桓鑫O找蜃樱带该基因型的人更容易发展为海洛因依赖,该基因多态还可能影响患者对吸毒方式的选择;,在瓾芴寤因为疌型的人群中,瓾芴錑/粜秃虶等位基因可能也足海洛因依赖的危险因子,而任换蚩赡苡小6ǖ谋;ぷ饔谩本研究揭示了海洛因依赖部分俅蔡卣鞯南嗷チO担な盗擞牒B逡蛞览迪关的两个基枚嗵拇嬖冢兄诤B甯砸览档牧俅财兰邸⒉∫蚪馐汀笑键词:海洛因依赖一受体基因籋芴寤多态性关联分析琾.,.,%.,.任换騲.%琌琾.,.,%.,,.%,.%海洛冈依赖的临床特征及其分子遗传学研究
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引言的损害,导致机体功能紊乱;过量中毒可致死【。物质滥用已成为当今世界的一大公害,据联合国统计,年全世界除烟草、酒精外,滥用其它各类药物的人数达冢甏万乃倍,物质滥用已成为许多国家仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的第三位致死原因Ⅲ。中国在禁绝毒品几十年之后又出现了大量的吸毒人群,并以极快的速度增长作用所达到的一种精神状态,有时也包括身体状态,它表现出一种强迫要连续或定期使用该药物的行为和其它反应,目的是要去感受它的精神效应或是为了避免海洛因,化学名二乙酰吗啡,属阿片类物质。海洛因的水溶性较吗啡更强,吸收迅速而完全;脂溶性高,易通过血脑屏障进入中枢发挥作用;一旦成瘾很难戒断,因而被称为“硬性毒品之王”,以其依赖性强、对机体损害严重而倍受广大研究者瞩目。在中国,海洛因的滥用和依赖居各类滥用物质之首。多年的临床实践和实验室研究证实:海洛因及吗啡等阿片类药物主要作用于中枢神经系统、内分泌系统及胃肠道平滑肌等组织:长期滥用对机体各个系统均可产生不同程度大量的实验室和临床研究已经证实,脑内存在着特异性的阿片类受体。世纪年代初,人们证实了脑内阿片受体的存在并找到了内源性阿片样肽【;年蚄首次成功克隆出⑵芴錥】;之后,人们对阿片类物质依赖神经生理机制的研究取得了突破性进展,先后克隆出了、0⑵辔镏实闹饕W饔梦坏悖浅神行为的关键神经生理通路【经典遗传学的家系研究和同胞对研究已经证实遗传因素在物质依赖形成过程中起重要作用⋯”,分子遗传学的基因敲除、转基因、基因多态研究进一步提着。旯叶酝夤ú嫉奈救耸万,=砉纳缁嵛侍狻世界