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胰岛素及其胰岛素类似物的研究概述
【摘要】一类糖尿病的治疗药物:胰岛素及其胰岛素类似物,随着制剂研究的快速进步,种类也在不断增多,本文通过对胰岛素及其胰岛素类似物的分类以及不同剂型的总结与归纳,意在使医药工作者及其糖尿病患者更好的理解与认识该类药物,从而进行优化选择。
【关键词】胰岛素;胰岛素类似物;分类;不同剂型;优化选择文章编号:1004-7484(2013)-12-7512-02
糖尿病以高血糖为表征的代谢性疾病,高血糖症状是由于人体内胰岛素绝对或者相对缺乏或者生物靶向作用不敏感造成。糖尿病时长期存在的高血糖,引起的各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍严重影响了患者的生活,目前我国糖尿病患者众多,成为最为关注的疾病。糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病。
1型糖尿病治疗需用胰岛素。胰岛素一种蛋白质激素,是体内惟一降低血糖的激素,主要促进物质合成的激素。胰岛素不仅仅对糖代谢有作用,而且对糖、脂肪、蛋白质以及水、微量元素的代谢均有重要的作用。由于糖尿病成为世界严重的公共卫生问题,胰岛素的研究得到了许多学者的关注,已经研究出许多胰岛素制剂。胰岛素有A和B两个肽链组成。在人胰岛素A链中有11种21个氨基酸,B链中有15种30个氨基酸,共16种51个氨基酸组成,通过结构中形成的二硫键连接而成。
1按来源和结构不同分类
按来源和结构不同可将胰岛素分为动物胰岛素,人胰岛素以及胰岛素类似物。
,均从猪和牛的胰腺中提取得到,虽然两者药效相同,但与人胰岛素比较分子结构上有差异,猪胰岛素中有1个氨基酸不同,牛胰岛素中有3个氨基酸不同,因而易产生抗体。
,变成与人体自身产生胰岛素分子相同的结构,再利用DNA重组技术合成人胰岛素,解决免疫原性问题,减少其不良反应。
。与人胰岛素相似的生物合成剂。
2按药效时间长短分类
,,以六聚体形式溶解于中性溶液中。在皮下,六聚体不能直接吸引入血,必须解聚形成二聚体或单体方能通过毛细血管壁进入血液循环而发挥作用。因此,,作用高峰在1-4h,药物动力学与正常人进餐后的基础胰岛素分泌模式不完全相符,造成了临床运用上的局限:①使用不便,需要在餐前30min注射,尤其是常年病患者,且餐时血糖控制不理想;②作用时间较长。容易出现下一餐前的低血糖和夜间低血糖。
,不溶于水,只能皮下注射,皮下注射后吸收较慢,,作用高峰4-6h,持续时间10-18h,存在问题:①持续时间小于24h。都要每天注射1-2次以维持24h的基础血浆胰岛素水平。由于RI作用时间为3-6h,睡前注射RI补偿了睡前注射一次中效胰岛素时,夜间对基础胰岛素的需求。
②作用峰值明显,夜间低血糖危险性高。由于中效胰岛素不能平稳吸收,仍存在峰值浓度,不能很好地模拟水平虽低但平稳持久的夜间基础胰岛素分泌,会出现夜间低血糖与清晨高血糖。③吸收不稳定。皮下注射胰岛素后个体内及个体间的