复方丹参脉冲胶囊处方筛选和制备工艺研究.doc

复方丹参脉冲胶囊处方筛选和制备工艺研究
[摘要]该试验以复方丹参为模型药物,研制胃浮型溶蚀塞型脉冲胶囊,实现中药的脉冲释放。通过对非渗透性胶囊体的研制及处方优选考察,含药速释片的研制及处方筛选,溶蚀塞的处方及工艺考察以及助漂浮剂选择成功制备了复方丹参脉冲胶囊,为控制心脏病的治疗提供新剂型,使其更好的适应临床需要。
[关键词]复方丹参;脉冲胶囊;溶蚀塞;胃漂浮
[收稿日期]2013-05-15
[通信作者]李津明,教授,博士生导师,研究方向为中药制剂现代剂型研究,E-mail:lijinming1962@复方丹参制剂由丹参、三七、冰片等中药组成,用于治疗冠心病、心绞痛[1],目前常用口服剂型为普通片剂、滴丸剂、颗粒剂等。冠心病、心绞痛发病时间不定,很多报道为凌晨发病率较高。普通口服制剂对控制此时发病效果不佳。本试验将其制备成复方丹参脉冲胶囊可达到不同时滞释药的目的,该剂型的开发可有效防治心血管疾病的发生,对减少心肌梗死等疾病引起的死亡具有重要的现实意义。
1材料
BS124S电子分析天平(北京赛多丽斯仪器系统有限公司);Agilent 1100高效液相色谱(美国安捷伦科技有限公司);W201C数控恒温浴锅(上海申胜生物技术有限公司);DF-3智能磁力搅拌器(苏州威尔实验用品有限公司);HS-9030A恒温干燥箱(上海和晟仪器有限公司);包衣机(上海和晟仪器有限公司)。
丹参酮ⅡA(中国食品药品检定研究院,批号110532-200508);二氯甲烷(胜龙精细化工有限公司);0号空心胶囊,十六醇,乙酸乙酯(河北恒利化工有限公司);交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP,合肥天健化工有限公司);乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HMPC)、乳糖(山东聊城安信化工有限公司);其余试剂均为分析醇,水为双蒸水。
2方法与结果

本试验设计的胃漂浮型脉冲胶囊结构见图1。这一脉冲装置的关键是整个非渗透性胶囊体(B)内部完全处于封闭状态,助漂浮剂在药物释放之前始终未与消化液接触,保持干燥,使胶囊整体密度小于1,实现制剂始终在体内漂浮。直至溶蚀塞溶蚀完全后,含药片才与水接触膨胀,形成脉冲释药。
;;;;。
图1胃漂浮型脉冲胶囊的结构设计
structure design of capsules gastric floating pulse

(EC)非渗透性胶囊体制备工艺将一定黏度EC溶于二氯甲烷-无水乙醇(4∶1)与适量增塑剂的混合溶剂中[2],超声溶解,配制成适宜浓度的EC混合溶液。将0号空心胶囊体插入胶囊板,向胶囊体内注入EC混合溶液,液面与胶囊口齐平。放置于一定温度下24 h至溶剂完全挥发,得到内层胶囊体即为EC非渗透性胶囊体。
、均匀性、透明性、弹性进行测试,并以4项指标的综合评分为标准对胶囊的成型性进行评价,具体标准见表1。
%,8%,10%,12%的EC混合液,分别注入0号空心胶囊体,在4 ℃下,,观察胶囊外观,结果见表2,1