[优秀论文]硫化砷对白血病细胞株作用机制的研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
硫化砷对白血病细胞株作用机制的研究
姓名:顾春红
申请学位级别:博士
专业:内科学、血液专业
指导教师:欧阳仁荣

硫化砷对白血病细胞株作用机制的研究详细中文摘要硫化砷对分胞生长的作用:/疞浓度的硫形态、流式细胞仪电泳、.燃际酰究硫化砷处理后这些细胞株的生长、分化、凋亡,∫延邢长的历史,对急性早幼粒细胞白血病粤O赴籽2的疗效最为显著,,本文以赴闚、赴闗性单核细胞白血病细胞株为模型,采用及急细胞细胞的疪救诤匣騧谋泶镒纯觯I钊了解硫化砷的作用机制,本文还应用能同时检测大量基因表达状况的基因表达谱芯片,对硫化砷作用前后的基因表达变化进行研究,试图寻找硫化砷作化砷与琄餐跤蚧槎匀窒赴的生长均有抑制作用,并呈时间荆量依赖型,抑制作用出现在院螅之后表现得更明显,而/,\,
/蚧榇/疞的硫化砷作用于琄蚒窒胞后均开始出现凋亡细胞的特征性改变,、细胞核碎裂、形成凋亡小体,但没有分化迹象./钡南赴谧饔笠丫鱿职膜不完整,,乖芰σ裁挥斜浠疞硫化砷处理后三种细胞株的缬窘峁杉滋葑刺醮/蚧榇后三种细胞株均出现明显的凋亡细胞群,即峰前出现亚二倍体峰,赴/疞和/蚧榇后凋亡细胞百分.%,.%:细胞分别为ィ染色检测的凋亡细胞百分比与峁疽恢拢硫化砷对赴鸓/基因表达的影响:细胞经/蚧榇螅琍/谋利用基因表达谱芯片研究硫化砷作用后的基因表达变化:赴诹蚧砬昂蠊灿趸因表达有显著改变,表达下调的有条,其中包括条与凋亡相关的基因:蛋白:和.,跤胂赴藕抛5枷关的基因:,,,,,,以及与铣尚薷矗鞍字史牒铣桑斡代谢的酶等相关的基因:表达上调的有酰渲邪括,,表达下调的有酰泶锷调的有酰婕跋赴芷冢珼修复合成,蛋白质比分别为.%,.%,.%;,
√乙/∥白血病的俅彩导峁喾菊删土蚧槎訬、魉谋泶铮得髁期中起负性调控作用,阻滞细胞周期,硫化砷可能通以及参与代谢的酶等基因的表达改变也为了解硫翻译合成,以及与代谢相关的酶,其中芷谒谿的表达上调,,细胞信号转导,代谢相关的酶等,、细胞的生长均有抑制作用,呈时间剂量依赖性,并通过促进细胞凋亡达到其抗白血病效应,同时对也有类似的作用,说明硫化砷除了能有效治疗虲外,对其它急性非淋巴细胞白血病也有治疗作用,与雄黄治疗和的分化和凋亡效应的研究结果表明,ü虮达谱筛选出的基因改变提示,琍可能参与硫化砷促进赴蛲龅墓蹋芷谒谿谙赴过上调周期素的表达,使细胞周期受到阻滞,从而促进蚄赴蛲觯贙俳赴鸊籗进程的周期素表达下调,与表达上调的周期素共同作用,使细胞周期受到阻滞,⒌鞍字史牒铣桑赴藕抛5关键词:硫化砷\/唬痷,/化砷的抗饔每赡苡隤/基因芯片白血病细胞凋亡细胞分化疪诤匣
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硫化砷对白血病细胞株作用机制的研究引言要成分吐含雄黄的中药治疗白血病已有相当长的历史=昀此孀藕榛衔铮绕涫侨趸虯都取黄的抗白血病机制,本文以赴闚、赴、以及急性单核细胞白血病细胞株为模硫化砷珹侵幸┬刍的主,治疗急性早幼粒细胞白血病,⑶,青黄散汕圜旌托刍谱槌治疗慢性得了满意的疗效倍哉庑┲幸┑幕硌芯糠⑾┲,〉囊恢痔厥饫嘈停ヒ上的哂刑卣餍匀旧逡孜籺,易位后产生的融合基因疪镜淖B急究稍谒械湫偷发病的分子基础,它通过显性负效应使造血细胞分黛瘟艫粒细胞白血病晡薏∩媛蚀锏%;中检测到【壳耙丫っ鱌/茿
,减少早幼粒细胞的凋亡乎都是疪因此本文利用含有融合基因的赴