[优秀论文]中国人肥胖患者中筛查黑皮素4受体基因突变.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
中国人肥胖患者中筛查黑皮素4受体基因突变
姓名:蔡姝冰
申请学位级别:硕士
专业:内科学(内分泌代谢)
指导教师:贾伟平

中国人肥胖患者中筛查黑皮素受体基因突变中文摘要谢的平衡。施行基因剔除的小鼠表现为多食、肥胖、高胰岛素血症及体长黑皮素芴砖嘲蜘疢是一种有着七个跨膜区的鞍着剂J芴üせ钕佘账峄坊咐创ǖ夹藕拧主要在下丘脑表达,是中枢黑皮紊旁路的重要组成部分,在能量平筏的调节中起着不可忽视的作用。在体内,通过其内源性激动物缓谏素细胞刺激素琣娃卓刮相关蛋白珹的相互作用调节着能量代增加。在人类中,基因突变是已发现的单基因突变肥胖病中最常见的病因。基因突变患者主要表现为肥胖和多食。目前在中国肥胖人群中,尚未见对基因突变进行筛查的报道。本研究的目的是对中国肥胖人群进行膨盈宵基因全长ū嗦肭侧翼区猩覆椋⒍酝槐湎戎ふ呒捌浼蚁党稍苯谢蛐秃土俅脖硇分析,了解中国人基因突变的临床特点。从而为阐明肥胖发病的遗传机制提供进一步的依据。背景目的上海第二医科大学硕士学位论文
位密码子发生苯丙氨酸,一丝氨酸,改变8猛槐即位密码子籘制,该突变没有引起氨基酸的改变。材料和方法本研究选取了,运用聚合酶链反应┰龀鯩蛉ǔぃū嗦肭筒嘁砬共銎危缓笥玫チ垂瓜蠖嗵椒ń猩覆椤6苑⑾值囊常泳动片段进行序列分析,以确认变异性质。发现突变后采用幌拗性片段长度多态性在哉该突变位点频率的筛查。同时对突变先证者及其家系成员进行基因、血糖、血脂谱、胰岛素、激素水平ㄊ菟亍⒋偌鬃聪偈头偶に亍⒂卫爰鬃聪激素、卵巢促激素、促黄体生成素、雌二醇、睾酮、促肾上腺皮质激素、皮质醇、生长激素⑻逯俊⑻逯植技熬蚕⒛芰肯牡牟舛ā我们在逝只颊咧蟹⑾忠焕碌腗虼硪逋槐洌吹发生在第六跨膜区,由一亲水氨基酸代替了一疏水氨基酸。先证者是一突变纯合子,男性,出生体重正常.,自一岁起开始肥胖,现年岁,身高逯,/。该患者糖耐量正常,空腹胰岛素水平增高,除睾酮水平稍降低外,其余激素水平都正常。先证者幼年有进食较多史。先证者的父母是姨表亲,都为突变杂合子,直鹞/,母亲患有糖尿病。一个胞姐为突变杂合子,/。突变携带者皆患高血压。在哉罩校挥蟹⑾指猛槐洹在本研究中发现两个多态位点,一个是已被数次报道过的多态位点硪桓鍪切碌亩嗵坏鉵。还有一个新的静止突变/的无亲缘关系上海地区中国人/薪结果/
——一一圭塑苎三垦翌查堂堡圭堂垡笙苎结论谥泄逝只颊咧蟹⑾忠桓鲂碌腲扼钮￡基因突变,即O戎ふ家系中突变携带者皆超重/肥胖。突变纯合子肥胖程度大于突变杂合子。本病例是中国人首先报道的基因突变肥胖。⑾忠桓鲂碌亩嗵坏悖一—鸵桓黾韧延斜ǖ赖亩嗵⑾忠桓鲂碌木仓雇槐銰幻苈胱覶—关键词肥胖单基因突变基因突变点:
.,.
﹊.,,.瑀/./..畒,.瑃,,,,..,.
...越琣—ⅲ,.痬瑀瓸·—.:甌甌甇上海第二医科大学硕士学位论文.,瓵..
质素原悖谄に受体竞妥B家蜃覵然蛲槐洹!。这引言尽管当前饮食结构和生活方式的改变导致了全球肥胖发病率的增加,但有证据表明遗传因素在体重的调节中起着举足轻重的作用“D壳霸谌类中发现了至少值セ蛲槐浞逝植。な盗嗽诜逝址⒉」讨幸糯素的重要性。已发现的导致人类肥胖的单基因突变主要有:瘦素,瘦素受体に卦;幻敢籰,阿片黑色素促皮些基因编码的蛋白质直接或间接地调控/参与中枢黑皮素旁路,从而影响着能量代谢的平衡。基因突变是人类单基因突变肥胖病最常见的原因,且大部分呈显性遗传,不伴发多种内分泌代谢异常。因此基因突变肥胖病为研究肥胖的分子发病机制提供了理想的模型。人基因仅一个外显子,位于在染色体希嗦胍桓鲇个氨基酸组成的蛋白质啪且恢諫蛋白偶联受体,具有七个跨膜区。在下丘脑室旁核,下丘脑侧区高度表达,而这二个区域在能量平衡的调节中起着重要的作用。在体内,被其内源性配体缓谏素细胞刺激素—所激动,被相关蛋白所拮抗。“。与配体结合后,通过激活腺苷酸环化酶来传导信号“”。是中枢黑皮素旁路的重要组成部分。在人和小鼠中的研究证实了中枢黑皮素旁路在能量平衡调控中的重要作用。外周组织脂肪产生的作为调节能量代谢的体脂传入信号,作用于下丘脑神经元,经一χ煤笊蒕——饔糜贛鹨种剖秤淖饔茫而作用于起到促进食欲的作用。狹及之间的精确平衡通过黑皮素旁路调节着能量的摄入上海第二医科大学硕士学位论文
黑皮素旁路在人类和小鼠中有一定的保守性。人和小鼠在脚基因中国肥胖人群进行膨:栅基因的筛查可为膨御突变与临床表型的研究提供量平衡中的重要作用。施妇剔除小鼠表现为肥胖、体长增加、多食、高胰近年来通过在肥胖人群和小鼠中的遗传学研究,已揭示了婀在能岛素血症和高血糖,但不伴其他特殊的内分泌