伏格列波糖VS阿卡波糖.pptx

伏格列波糖 VS  阿卡波糖
天津武田制药有限公司
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目录
说明书适应症
疗效
化学结构及作用机制
1
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指南推荐
α-糖苷酶抑制剂的发展历程
RODNEY H. of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408
J Med Chem(1987)29,1038-1046
醫藥品インタビューフォーム(日本標準商品分類番号:873969).2012年2月改訂第5版
20世纪30s
20世纪70-80s
20世纪90s
今天
掀起了阻断碳水化合物消化吸收的研究热潮
研究方向:
能量摄入控制与减肥
三个进步:
1970s:蛋白制剂的淀粉酶阻断剂
1973:阿卡波糖
1981:伏格列波糖
研究方向:
减肥与抗糖尿病
α-糖苷酶抑制剂正式作为降糖药物上市
α-糖苷酶抑制剂已经成为控制餐后血糖的理想药物
阿卡波糖同时抑制淀粉酶和糖苷酶
RODNEY H. of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408
Glucobay IF in Japan .2001 The Japan Chemical Journal Forum and John Wiley & Sons, Inc
SCIENCE (1983) 219,393-395
1973年,Bayer发明阿卡波糖
比蛋白制剂稳定性高
对淀粉酶和糖苷酶都有抑制作用
副作用相比蛋白制剂略有减轻
C7N 氨基环醇
阿卡波糖(1973)
1970s淀粉酶抑制剂作为减肥药在世界范围内流行,具有广阔的市场
淀粉酶抑制剂是一种蛋白制剂,在肠内易分解
蛋白易分解
减肥效果不明显
抑制淀粉酶
胃肠道副反应多
分子链越短,对糖苷酶抑制越强
研究表明:
井岗胺是抑制α-糖苷酶/淀粉酶的核心结构
分子链越长,对α-淀粉酶的抑制效果越强
分子链越短,对α-糖苷酶的抑制效果越强
RODNEY H. of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408
Peng Prod Res Dev (2012)24,848-855
阿卡波糖(1973)
C7N 氨基环醇家族化合物是一类由放线菌产生的天然化合物,其化学结构中一般都包含一个不饱和氨基环醇基团—井岗胺(Valienamine),井岗胺赋予该家族化合物多种生物活性,其中最主要的是α-糖苷酶/淀粉酶抑制剂活性。
井岗胺
井岗胺
1970s:
Valienamine(井岗胺)
发现井岗霉素土壤降解产物
井岗胺具有α-GI活性
1981:
Valiolamine (井冈霉醇胺)
分离出活性更强的α-GI
1981:
成功化学合成伏格列波糖
麦芽糖酶
蔗糖酶
武田研发方向:更短的分子链,更稳定的分子结构
RODNEY H. of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408
J Med Chem(1987)29,1038-1046
J Takeda Res,Lab(1993)52,1-26
IC50# (mol/L)
酶抑制活性增强
1943:
Validamycin(井冈霉素)
从放线菌培养液中分离出井冈霉素
× 10-4 × 10-5
× 10-6 × 10-8
× 10-9 × 10-9
#IC50-被抑制一半时抑制剂的浓度
伏格列波糖是不断优化制剂的成果
Peng Prod Res Dev (2012)24,848-855
醫藥品インタビューフォーム(日本標準商品分類番号: 873969).2012年2月改訂第5版
J Med Chem(1987)29,1038-1046
1970s
1973
阿卡波糖
Formmer等从
放线菌Acetinop lanesstrain SE50 培养液中提取出阿卡波糖分离得到
的阿卡波糖[
拜耳药品着手开发抑制糖分消化吸收的药物;
从井岗霉素的土壤降解产物中,发现具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的物质-井岗胺,开始进行化合物优化
Valinamine
1981
经化学转换,得到倍欣的前提物质Valionamine
经化学合成得到AO-128:伏格列波糖
Voglibose
伏格列波糖:更优秀的化合物
分子链更短
酶抑制强度更高
结构更稳定
伏格列波糖
阿卡波糖
伏格列波糖:更理想的糖苷酶抑制