利尿药和脱水药.ppt

利尿药和脱水药
药学院药理
焦波
第一节      利尿药
利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏、能促进电解质及水排出的一类药物。
一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位
尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现的。
(一)肾小球滤过
血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可滤过而形成原尿。约99%的原尿在肾小管被再吸收。
增加肾血流量及小球滤过率可利尿,但作用极弱。
目前常用的利尿药多数是通过减少肾小管对电解质及水的再吸收而发挥利尿作用的。
(二)肾小管
%~70% Na+。
吸收机制:
● Na+通过腔膜侧进入胞内
● Na+-H+反向转运系统与H+按1∶1进行交换而进入细胞内
H+的产生来自H2O与CO2所生成的H2CO3,这一反应需上皮细胞内碳酸酐酶的催化,然后H2CO3再解离成H+和HCO3-,H+将Na+换入细胞内,然后由Na+泵将Na+送至组织间液
●通过基底膜离开细胞:
能量来源:钠泵(K+、Na+、-ATPase)驱动,
2. 髓袢升枝粗段
吸收原尿中30%~35%的Na+,而不伴有水的再吸收。
是高效利尿药的重要作用部位
● K+-Na+-2Cl-共同转运(co-transport)系统:将2个Cl-,一个Na+和一个K+同向转运到细胞内。
转运动力:动力来自间液侧K+、Na+-ATP酶对胞内Na+的泵出作用,即共同转运的能量来自Na+浓度差的势能,进入胞内的Cl-,通过间液侧离开细胞,K+则沿着腔膜侧的钾通道进入小管腔内,形成K+的再循环。
稀释功能:原尿流经髓袢升枝时,随着NaCl的再吸收,小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由高渗变为低渗,进而形成无溶质的净水(free water,CH2O)。
肾髓质高渗:NaCl被再吸收到髓质间质后,由于髓袢的逆流倍增作用,以及在尿素的共同参与下,使髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐步提高,最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区。
浓缩功能:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时,由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿激素的影响,水被再吸收,即水由管内扩散出集合管,大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。
3. 远曲小管及集合管吸收原尿Na+约5%~10%。
 
方式:
● Na+-Cl-同向转向机制噻嗪类
● Na+-H+交换:H+和氨结合
● Na+-K+交换过程,这是在醛固酮调节下进行的。
二、常用利尿剂
★强效(高效能)利尿剂
★中效利尿剂
★弱效(低效能)利尿剂
(一)、强效利尿药
药物:呋噻米(furosemide,速尿)
依他尼酸(etacrynic acid,利尿酸)
●作用快、强和短暂。
●主要抑制髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-同向转运系统妨碍NaCl的重吸收,影响尿的稀释功能和浓缩功能。
●临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭
●主要不良反应是水电解质紊乱,耳毒性。