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中草药有效成分对肿瘤细胞的凋亡诱导作用研究进展
在凋亡的概念引进之前, 抗癌药物杀伤肿瘤细胞的机制一直被认为是通过影
响细胞增殖周期的不同时相, 从而最终导致肿瘤细胞的坏死。 事实上, 肿瘤细胞
的死亡可以通过凋亡和坏死两个途径。 细胞凋亡与肿瘤的发生、 紧密相关。 越来
越多的研究证实, 许多中草药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。 本文试从凋亡概念
的形成、 凋亡的机制、 医学对凋亡的检测手段、 以及中草药诱导肿瘤细胞凋亡的
研究进展作一综述。
1 现代医学和中医学对肿瘤细胞凋亡的认识
1965 年发育生物学家 Lockshin 和 Willianms 首先提出了 PCD(Programmed
Cell Death,程序化细胞死亡 ) 一词,用于描述蛾幼虫的生理性死亡。 1972 年 Kerr
等 从 形 态 学 的 角 度 描 述 细 胞 的 生 理 死 亡 , 并 将 这 种细 胞 死 亡 命 名 为 凋 亡
(apoptosis)[1]。细胞凋亡又称程序性死亡 (PCD) 。细胞凋亡为形态术语, 程序性
死亡为功能术语 [ 2],目前中多倾向于细胞凋亡这一术语, 认为这种死亡是因外
来因素触发了细胞内在的死亡机制, 最终导致了细胞自身的死亡。 外来因素可能
是生理性的,也可能是非生理性的,在组织中凋亡的发生是不同步的。
在体内,凋亡小体一旦形成就被临近的上皮细胞、 巨噬细胞或肿瘤细胞吞噬,
并在溶酶体内被降解。 这一过程中没有细胞内容物的释放, 不引起炎症反应, 同
坏死有明显的区别。 凋亡和坏死可以认为是细胞死亡的两个不同的途径 [3,4]。
通过相差显微镜观察细胞凋亡时发现, 细胞从发生凋亡, 到形成凋亡小体, 整个
过程在几分钟内完成 [5]。凋亡不但存在于正常组织, 也存在于肿瘤组织。 目前
大多数人认为, 肿瘤的发生发展不仅是细胞增殖失控的结果, 也可能是由于细胞
凋亡受阻, 或者说是应该发生凋亡的细胞群未发生凋亡的结果。 但是研究也发现
许多未经的肿瘤组织中存在着自发性的细胞凋亡, 推测其机制可能和肿瘤组织的
轻度缺血,细胞毒 T 淋巴细胞浸润,巨噬细胞释放 TNF?α 及内在的凋亡机制被
启动等有关[ 6]。
近年来的研究表明, 在控制肿瘤的生长和调节肿瘤对各种治疗如放疗和化疗
的反应中, 凋亡都充当重要的角色。 药物治疗达到一定的剂量可引起肿瘤细胞坏
死,而当刺激水平降低时, 可能导致肿瘤细胞凋亡。 一些中药的有效成分可以引
起肿瘤细胞的凋亡, 但是其机制尚不清楚。 此外,凋亡凋控在分子水平上的发展,
尤其发现凋亡受到特定原癌基因的蛋白产物及某些抑癌基因产物等的调控, 大大
扩展了其在肿瘤学研究上的意义[ 7~13]。
2 肿瘤细胞凋亡的常用检测方法
 细胞形态学观察
透射电镜下的凋亡细胞最具特征性。如肿瘤细胞的体积变小,胞膜突起,胞
质浓缩, 细胞器结构仍然保留, 核染色质呈块状沿核模浓聚, 胞浆空泡增多, 后
期细胞 DNA 断裂,形成由膜包裹的内有较完整的细胞器和细胞核碎片的凋亡小
体。扫描电镜显示凋亡细胞体积缩小, 微绒毛和伪足减少或消失。 可见部分细胞
表面出现单个或多个泡状突起。 突起常位于细胞的一侧, 且大小不等, 有的球形
小体与胞体