20030603 关于复方类抗生素新药研发的几点认识.pdf

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发布日期 20030603
栏目化药药物评价>>综合评价
标题关于复方类抗生素新药研发的几点认识
作者审评二部
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关于复方类抗生素新药研发的几点认识
近来有多家研究单位申报了由β内酰胺类抗生素(主要为头孢类抗生素)与β内酰胺酶抑制剂组成的复
方制剂,其立题依据是为解决β内酰胺类抗生素耐药问题。对于此类复方新药的审评,药审中心曾组织过
多次专家咨询会,最近又在中心内部召开了专题部间协调会,经认真讨论后,就以下观点达成共识:
一、不鼓励开发复方类抗生素品种
β内酰胺类抗生素(主要为头孢类抗生素)主要用于治疗革兰氏阴性杆菌引起的严重感染,但随着该
类药物的广泛使用,临床上已出现一定量的细菌耐药菌株,其主要耐药机制为通过产生的β-内酰胺酶对该
类抗生素β内酰胺环的水解。解决该类抗生素耐药的重要途径即为寻找并筛选出β-内酰胺酶抑制剂并与抗
生素组成复方,基于他唑巴坦、舒巴坦和克拉维酸等β内酰胺酶抑制剂对耐药菌产生的β内酰胺酶具有强烈
的抑制作用,国内已有厂家开发由β内酰胺类抗生素与β内酰胺酶抑制剂组成的复方。
由于β内酰胺类抗生素对临床大多数致病菌敏感,耐药菌株在临床所占比例不超过30%,且耐药呈动
态变化趋势,部分地区耐药株比例更低,β内酰胺类抗生素仍为重要的一线抗菌药物,所以不应鼓励和引
导企业在行之有效的β内酰胺类抗生素基础之上开发新的复方。过早使用酶抑制剂将助长抗生素滥用,促
进耐药菌株的产生,还可造成资源浪费。
二、开发此类品种必须提出明确的立题依据
此类品种开发的前提为临床中已经筛选出由于大量使用该类β内酰胺类抗生素而产生的一定量的耐药
菌株,并且业已成为临床实践中暨需解决的问题。在开发此类药物时,既要考虑以上所述的耐药现状,又
要考虑此类药物的有效性、安全性、用药剂量依据和用药策略,同时还要考虑一旦复方类药物大量投入使
用,几乎对所有的产β内酰胺酶的细菌都将产生巨大的选择性压力,所以此类品种开发应非常慎重。如欲
开发此类品种,必须综合考虑临床耐药现状、复方类药物的特点以及复方可能产生的巨大的选择性压力,
提出明确的“针对耐药的产β内酰胺酶菌”的立题依据,同时适应症应严格限制,且不宜大范围使用。
三、临床研究适应症(病原学)应严格按立题依据设定
鉴于本类药物的立题旨为解决β内酰胺类抗生素耐药问题,所以其临床研究适应症应严格定位于对β内
酰胺类抗生素单药耐药而对抗生素复方敏感的产β内酰胺酶的致病菌引起的感染。复方的抗菌谱包括对β内
酰胺类抗生素单药敏感的菌谱和对单药耐药而对复