冻干粉针剂生产的无菌保证--谭鹏飞.pdf

Yangtze River Pharmaceutical Group
冻干粉针剂内容

生产的无菌保证前言- 药品的风险
无菌生产工艺无菌保证原则
无菌生产工艺验证的内容与方法
无菌生产工艺的再验证
谭鹏飞
小结
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一、前言注射剂的风险

药品的风险取决于其给药途径风险1 - 微生物污染
1类–注射剂(静脉,肌内,皮内,皮下,脊椎腔
,动脉内…) 风险2 - 热原的污染

2类–口服制剂风险3 - 不溶性微粒
3类–局部给药
•手术、烧伤及严重创伤风险4 - 纯度
•眼部给药
•耳、鼻及呼吸道吸入
•阴道、尿道给药其他风险:
•直肠给药
4类–含动物组织的口服制剂安全性(组织的刺激性,毒性发应)
5类–兼用途径渗透压
pH
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注射剂风险控制手段无菌药品的制造工艺类别

微生物污染风险–注射剂必须是无菌最终灭菌工艺

热原污染–控制限度. 先将药品的各个部件(产品,容器和密封件)在符合要求
不溶性微粒–控制限度的环境下组成最终的包装形式,最后让产品在其最终容器
纯度–原料工艺中进行灭菌处理(通常使用热力学灭菌或辐射灭菌)。

无菌生产工艺
其他风险控制手段:
.
安全性临床实验药品的各个部件(产品,容器和密封件)分别经过灭菌处
等渗,等张,pH调节理,再在高洁净度的环境中组装最终产品,但产品装入其
最终容器后不再进行灭菌处理。
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二、无菌生产工艺无菌保证原则配料
原料,辅料,配料器具,环境,人员操作
过滤器及
如何制造出高质量的无菌药品? 安装操作, 容器,WFI,配液器具,环境,操作
过滤前溶
胶塞,过滤器,灌装部件,清洁
对生产工艺的深刻理解液含菌量
工具,灭菌釜,清洁及灭菌过程
识别、评估各工艺步骤对无菌性,热原,微粒等质量气体,容
西林瓶, ,洗瓶机,干热
器管道 WFI
因素及其影响程度灭菌设备
环境,人
在工艺过程中采取有效控制手段员操作,
转移
对这些手段的有效性进行验证冻干机密闭性
日常操作严格按照验证的程序进行
压盖前储存时间,转移,胶塞密闭性,
压盖后的密闭性
遵循相关法规的要求

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无菌工艺无菌性的保证因素遵循的法规要求
中国2010版GMP有关无菌生产工艺的有关规定以及洁净室悬浮

原材料产品
生产过程粒子、沉降菌和浮游菌检测的国家标准
《药品GMP指南》:无菌药品

《药品生产验证指南》
•水•设施•无菌试验