抗结核药物的使用略有别于其他抗生素,使用不当,不但影响耐药结核病治疗的效果,而且可能导致新的耐药发生。以下方法将有助于耐药结核病化学治疗中抗结核药物的合理使用。
(一)5项基本原则
“早期、联合、适量、规律和全程”,耐药结核不仅更要坚持基本原则,而且需要根据耐药结核情况做适当调整,尤其重要的3点:
:不仅利于尽早耐药患者自身早日康复,更大意义控制耐药菌进一步传播,有效降低对家庭和社会的危害。
:WHO一直推荐抗结核药物的联合治疗,利用多种抗结核药物的交叉杀菌作用,提高杀菌、灭菌能力,防止产生耐药性。
——核心:效果相加、协同
——注意与其他药物相互作用:避免不良反应加剧或药学降低,见表1.
表1 抗结核药物与其他药的相互作用
A
B
相互作用
氨基糖苷类
乙醚、甲氧氟烷、镁盐
神经肌肉阻滞作用加强,有引起呼吸麻痹的危险,避免并用
呋喃苯胺酸、利尿酸
B有一定的耳毒性,与A并用耳毒性显著加强
抗组胺(H1)药
B可掩盖A的耳毒性,应予警惕
右旋糖酐
肾毒性可加强
地高辛
口服A可使B的肠道吸收减少
氟尿嘧啶
口服A可使B的肠道吸收减少
青霉素G
对肠球菌、草绿色链球菌有一定的协同作用,G-杆菌可能降效,并用可加重肾损伤、有理化配伍禁忌
青霉素类
在体外互相灭活,不可置同一容器中给药
异烟肼
利血平
B加快去甲肾上腺素的释放,A阻扰去甲肾上腺素的破坏,使体液中的去甲肾上腺素浓度升高
去甲肾上腺素
B的正常代谢受阻抑,血压异常升高
苯妥英钠
A对其他酶系也有一定的抑制作用,可使B的代谢减慢,作用增强,也可能造成中毒
巴比妥类
A对其他酶系也有一定的抑制作用,B的代谢可能受阻,而效应增强
肼苯哒嗪
B与乙酰化酶的结合力强,阻扰A的代谢灭活,可出现蓄积中毒
口服降糖药
A对肝酶系的干扰使甲苯磺丁脲和氯磺丙脲的代谢受阻,而加强效应
对氨基水杨酸
有防止耐药菌发生的作用,B抑制A乙酰化而增强作用
链霉素、氨硫脲
有防止耐药菌发生的作用,提高治疗效果
维生素B6
B可对抗A的急性中毒,B是否影响A的疗效,则有不同意见,在一般正常情况下,A的应用不需用B做常规配合
抗酸药
A的吸收减少,疗效降低
乙醇(嗜酒者)
A的代谢加速,疗效降低
利福平
安定(地西泮)
B代谢加速而降效
美沙酮
B的镇痛作用减弱
美西律
B的代谢加速而降效
异烟肼
有防止耐药菌发生的作用,但肝毒性增大,个别可发生肝坏死
对氨基水杨酸
B使A游离血药浓度升高,因而代谢加速,尚有认为B抑制A的吸收,两者配合使用不当,可使敏感菌产生耐药性
氨硫脲、糖皮质激素、口服避孕药、普萘洛尔、甲苯磺丁脲、口服抗凝药、氨苯砜
B代谢加速,药效降低
洋地黄类
同上,须适当加量才能维持原效
苯巴比妥
互相促进代谢,两者均加速代谢而减效
丙磺舒
竞争肝中受体,A的代谢减缓
四环素
对某些细菌有协同作用,B的代谢加速
氟喹诺酮类
萘啶酸和诺氟沙星的作用消失,氧氟沙星和环丙沙星的抗菌效能降低
环孢霉素A
B 的代谢加速
对氨基
水杨酸
普鲁卡因
A 的抑菌效能降低
乙酰水杨酸
在排泄和血浆蛋白结合方面相互干扰,两者游离血浓度都提高,但消除也都加速
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