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肿瘤免疫治疗终将破茧成蝶
离最早研究者提出可以训练机体免疫系统自己杀伤肿瘤的理论,已经过去100多年,该领域顶级专家认为,这一理论会在明后年最终得到证实。
美国Dana-Farber癌症中心Glenn Dranoff教授指出,“我们已经进入了一个新的时期,免疫治疗将成为抗肿瘤治疗非常重要的组成部分,免疫治疗领域一定还会带给我们更多惊喜和信心”。
目前有两种免疫治疗制品已经面市。Ipilimumab(Yervoy)作为黑色素瘤治疗领域一匹黑马横空出世,成为黑色素瘤治疗领域重大突破,去年获批。另一种为Dendreon公司的前列腺癌疫苗Sipuleucel-T(Provenge),不过Sipuleucel-T在上市两年后遇到了销售管理上的失策及医生嫌麻烦而处方较少的窘境。
接下来的一年间,至少十几种免疫治疗药物或疫苗将进入中晚期临床试验,肿瘤免疫治疗将出现大的转机。美国国立癌症研究所Jeffrey Schlom教授指出,其中有几种可能会获得成功,一旦获FDA批准,应用将十分广泛。被寄予厚望的有丹麦生产的前列腺癌疫苗、葛兰素史克研发的肺癌疫苗、Amgen公司试验的黑色素瘤疫苗。
沉寂百年,终破茧成蝶
调动机体免疫系统杀伤肿瘤的理论,可追溯到19世纪90年代,William Coley教授发现,某些术后感染的肿瘤患者预后较好,他推测感染引起的机体免疫反应帮助杀伤了肿瘤。尽管疫苗或免疫治疗真正变成现实推后了100多年,但我们对如何获得有效的抗肿瘤免疫治疗有了充分的了解。对免疫治疗疗效评价标准,需要重新定义。尽管延长生存一直是金标准,但许多抗肿瘤药物试验终点定为肿瘤消退、肿瘤生长延迟或疾病进展延迟(PFS)等。不过Ipilimumab和Sipuleucel-T成功延长了患者生存,并未通过延长PFS或带来肿瘤消退等。
美国纪念Sloan-Kettering 癌症中心Jedd Wolchok教授指出,总生存是准确的研究终点指标,肿瘤本身可能因为充满免疫细胞反而显得更大。因此必须考虑到这些生物学反应,建议采用新的疗效评价标准。
Ipilimumab是第一种显示可延长晚期恶性黑色素瘤患者生存的药物,临床试验显示平均可延长4个月的总生存,有20%的患者可持续缓解非常长的时间,有的患者已生存满9年。这是免疫系统杀伤肿瘤的最有力佐证。有人将这称为治愈。Wolchok教授指出这样认为不很合适,有些患者接受 Ipilimumab治疗5年后扫描结果与5年前相似,也就是说这类患者身上,肿瘤变成了一种慢性病,患者带瘤生存,提示免疫系统可在肿瘤与机体之间创造一种很好的平衡。
治疗药物从两枝独秀到百花齐放
以前研究者认为只有黑色素瘤和肾癌有对免疫治疗反应的潜质,但这是错误的,目前肺癌、乳腺癌、肝癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤、脑部肿瘤均有临床试验在探讨免疫治疗疗效。
虽然基础理论还是训练患者机体免疫系统杀伤肿瘤,不过研究者积累了对免疫系统的最新的了解。
也有关于疫苗联合治疗的探讨,如Ipilimumab联合罗氏公司新的靶向药物Zelboraf(靶向黑色素瘤特异性基因突变)。MD Anderson癌症中心Patrick Hwu教授指出,Zelboraf有较高的缓解率,但缓解持续时间并不长;Ipilimumab治疗没有较高的缓解率,但有些