类风湿关节炎的药物治疗.doc

中日友好医院风湿免疫科周惠琼
写在课前的话
类风湿关节炎会导致关节明显畸形,严重影响患者的生活质量,但有关类风湿关节炎的药物种类繁多,如何合理用药,控制病情,减少致畸的严重性,避免较大的副作用,这是医务工作者一直以来关心的话题。本课件针对这些内容,系统清晰地阐述各类药物的用药方法,是不可多得的临床应用必备资料。
一、类风湿关节炎(RA)的概述
(一)定义
RA是一种以慢性、破坏性关节病变为特征的全身性自身免疫性疾病。
(二)特征
滑膜关节(骨,软骨及韧带)进行性破坏,导致关节功能的丧失,生活质量的下降及寿命的缩短。全球发病率约为1%,%~%(500万),多见于女性;发病年龄高峰为45~65岁。
(三)临床表现
:乏力,发热,食欲下降。
:(1)关节肿胀,疼痛,晨僵和活动受限;(2)急性或慢性发作;(3)单关节,少关节或多关节;(4)常呈对称性出现;(5)可累及所有活动关节,但以PIP、MCP、W、E、K常见;(6)可合并脏器损害(关节外表现)。
(四)RA的治疗
:非甾类消炎药;DMARDs;糖皮质激素;中药。
。
,理疗。
RA的治疗药物品种繁多,每种药物的药物机制是什么?适应证有哪些?又有哪些副作用呢?如果联合用药需要注意些什么方面?
二、RA的药物治疗
常用药物包括:。:(1)传统制剂;(2)生物制剂。。:雷公藤,帕夫林。
(一)非甾类消炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)

(1)通过抑制前列腺素的合成达到抗炎作用;(2)缓解关节肿胀,止疼,退热;(3)不能阻止疾病的进展。

(1)水杨酸类:阿司匹林;(2)苯丙酸类:布洛芬,萘普生;(3)苯乙酸类:双氯芬酸;(4)吲哚类:消炎痛,舒林酸;(5)昔康类:炎痛昔康,美洛昔康;(6)吡唑痛类:保泰松;(7)灭酸类:氟芬那酸;(8)环氧化酶-2(COX-2)抑制剂:塞来昔布。

上图可以看出前列腺素分为很多的亚型,不同的亚型,它有不同的生理作用,而且它也有一些病理作用。

(1)COX-1:要素酶,管家酶;维持胃肠道、肾、血小板、巨噬细胞分化等正常生理功能。(2)COX-2:诱导酶;在调节失衡(活性增强)时,局部PG升高,从而导致急性炎症:血管改变,组织损伤;慢性炎症:血管形成,MMP酶释放,细胞增殖。IL-1,TNF可使COX-2活性升高,糖皮质激素和IL-4可使COX-2活性降低。
(依据COX)
(1)特异性COX-1抑制剂:阿司匹林。
(2)非选择性NSAIDs:芬必得,扶他林,消炎痛,奈普生。
(3)选择性COX-2抑制剂:美洛昔康,乐松。
(4)特异性COX-2抑制剂:塞来昔布。

COX-1和COX-2同时存在于:类风湿性关节炎患者的滑膜组织;体外培养的类风湿滑膜细胞(巨噬、纤维母、内皮及单核)。COX-2具有生理作用:
(1)COX-2具有促进组织修复作用:①鼠急性胃黏膜损伤有高表达的COX-2mR