阿奇霉素药代动力学.ppt

舒美特的药代及药效学
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药代动力学:
血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化
药效学:
血清/组织/体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系
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时间-血浆浓度变化曲线
传统抗生素的药代动力学
Amsden GW et al. In: Mandell GL, t JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253- with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
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吸收血清排泄
传统抗生素的药代动力学
组织间隙
+/-
细胞
对传统抗生素来说,药物吸收入血,弥散到组织间液,极少甚至没有浸润到组织细胞。
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传统抗生素(典型的-内酰胺类抗生素)的组织渗透性
Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
组织
组织:血浆比率
扁桃体

窦组织

肺组织

中耳液

由于传统的抗生素特征性地不在细胞中蓄积,因此组织浓度一般都要比血清浓度低。以ß- 内酰胺类为例,组织/血清浓度比率低于1。
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抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
杀菌作用特性
PK/PD参数
抗菌药物
浓度依赖性杀菌和强持续效应
AUC/MIC或Cmax/MIC
氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制霉菌素、两性霉素B
时间依赖性杀菌和弱~中等程度持续效应
T>MIC
β内酰胺类、红霉素等老一代大环内酯类、伊曲康唑
时间依赖性杀菌和强持续效应
AUC/MIC
阿奇霉素等新一代大环内酯类、四环素类、万古霉素、氟康唑
抗生素的药效学
汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志 2005;5(1):1-3
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24-hr AUC/MIC is correlated with e of infection, the magnitude required for ess and MIC at which this occurs es the PD breakpoint
Antibiotic concentration
MIC
Time
Area under the curve to MIC ratio
Peak to MIC ratio
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
抗生素的药效学
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T>MIC是预测体内β内酰胺疗效的主要PK/PD参数
T>MIC达40~50%就可获85~100%细菌清除率
中性粒细胞减少动物模型
无PAE时, T>MIC需达90~100%,故宜持续静脉滴注
有PAE时, T>MIC需达50~60%,故必须多次给药方案
-内酰胺类
汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志 2005;5(1):1-3
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氨基糖苷类
浓度依赖性杀菌剂,有较长PAE(体外1~3h,体内10h)
PK/PD参数 Cmax/MIC和AUC24/MIC
最佳参数值为Cmax/MIC= 8~12(药效学折点)
除心内膜炎患者、腹透/血透患者、大面积烧伤患者外,推荐每日1次给药
汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志 2005;5(1):1-3
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氟喹诺酮类
浓度依赖型杀菌剂,~