化学药物杂质研究技术指导原则.pdf

指导原则编号: 【 H 】 G P H 3 - 1




化学药物杂质研究技术指导原则
(第二稿)














二ΟΟ四年三月十八日
目录
一、概述.......................................................... 2
二、杂质的分类.................................................... 2
三、分析方法...................................................... 3
(一)、分析方法的选择.......................................... 4
1、有机杂质的分析方法....................................... 4
2、无机杂质的分析方法....................................... 4
(二)、分析方法的验证.......................................... 5
(三)、有机杂质的定量方式....................................... 7
四、杂质检测数据的积累............................................ 8
五、杂质限度的制订............................................... 10
(一)、有机杂质的限度确定...................................... 11
1、创新药物................................................ 11
2、仿制已有国家标准的药品................................... 12
3、其它新药................................................ 13
(二)、无机杂质的限度确定...................................... 13
六、临床研究申请与上市生产申请阶段的杂质研究[6][7]................... 14
七、结语......................................................... 15
八、名词解释..................................................... 15
九、附件......................................................... 15
十、参考文献..................................................... 17
十一、起草说明................................................... 17
十二、著者....................................................... 19
1
一、概述
任何影响药物纯度的物质统称为杂质。
杂质的研究是药品研发的一项重要内容。它包括选择合适的分析方法,准确
地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理
限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。由于药品在临床使用中产生的不
良反应除了与药品本身的药理活性有关外,还与药品中的杂质有关。例如,青
霉素等抗生素中的多聚物等高分子杂质是引起过敏的主要原因。所以规范地进
行杂质的研究,并将杂质控制在一个安全、合理的范围之内,将直接关系到上
市药品的质量及安全性。
本指导原则是在参考国外相关指导原则的基础上,结合我国新药研发的实际
情况制定的。目的是为我国的药品研究提供有益的指导,从而提高药品的质量,
保证人民的用药安全。由于新药研究是探索性很强的工作,每种药品的具体研
究情况差异很大,本指导原则不能涵盖杂质研究的所有情况,故仅提供了一个
基本的研究思路和方法。特殊情况下,研究单位可在科学、合理的基础上,对
杂质进行研究,只要能用科学的数据证明药品中的杂质被控制在安全、合理的
范围内,就达到了杂质研究的目的。本指导原则涵盖的范围包括新的及仿制已
有国家标准的化学原料药及制剂。发酵生产