急性有机磷中毒.ppt

急性有机磷中毒
概述
有机磷中毒:有机磷农药通过抑制体内ChE活性,使后者失去分解ACh能力,引起体内生理效应部位ACh大量蓄积,使胆碱能神经持续过度兴奋,导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等中毒症状和体征。严重者,常死于呼吸衰竭。
有机磷农药的毒性按大鼠急性经口进入体内的半数致死量(LD50)分为4类:①剧毒类:LD50<10mg/Kg,如对硫磷(1605)、内吸磷(1059)、甲拌磷(3911);②高毒类:LD50:10-100mg/Kg,如甲基对硫磷、甲胺磷、氧化乐果、敌敌畏、久效磷、亚砜磷;③中度毒类:LD50:100-1000mg/Kg,如乐果、倍硫磷、敌百虫;④LD50:1000-5000 mg/Kg,如马拉硫磷、辛硫磷等。
有机磷农药主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤或粘膜吸收。吸收后迅速分布全身各器官,以肝内浓度最高。有机磷主要在肝内进行生物转化和代谢。有的有机磷氧化后毒性反而增强,如对硫磷通过肝细胞微粒体氧化酶系统氧化为对氧磷,后者对ChE抑制作用比前者强300倍;内吸磷氧化后形成亚砜,抑制ChE作用增加5倍,经水解后毒性降低。在肝内,敌百虫侧链脱去氧化氢转化为敌敌畏,毒性增强,而后经水解、脱胺、脱烷基等降解后失去毒性。马拉硫磷肝内经酯酶水解而解毒。
有机磷吸收后6—12小时血中浓度达高峰,24小时内通过肾由尿排泄,48小时后完全排出体外。
有机磷与胆碱酯酶结合成稳定的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力,致使大量乙酰胆碱积聚,引起临床症状。但是磷酰化酶的形成并不是反应的终结,它有两个自然转归::磷酰化酶的磷酰基自动脱落而成为自由酶,这种反应速度极慢,有的磷酰化酶基本上观察不到脱磷酰基反应,有些虽能观察到自动活化,但需数小时或数十小时。:磷酰化酶随着时间的进程或早或晚的进一步发生结构上的变化。其磷酰基的部分基团脱落即脱烷基反应,这种脱烷基反应称为老化。老化后不能再发生脱磷酰基反应或重活化反应。磷酰化酶的老化速度与导致中毒的有机磷化合物的结构有关。
当磷酰化酶尚未自动活化,又未进一步部分脱烷基而老化时,应用适当的药物能大大加快脱磷酰基反应的速度,称为重活化反应。在救治有机磷农药中毒的患者时,应在磷酰化酶未老化之前尽早给予重活化药物,这是最根本的措施。但在磷酰化酶未恢复为自由酶时,过多的ACh引起的中毒症状尚需应用抗胆碱药物治疗,这也是重要的指标保本的措施。
临床表现
临床表现
2、中度中毒 血液中碳氧血红蛋白浓度30%—50%,除上述症状外, 尚可出现多汗、烦躁、走路不稳、皮肤苍白、意识模糊,老是感觉睡不醒、困倦乏力,如能及时识别,采取有效措施,基本可以治愈,很少留下后遗症。
临床表现
3、重度中毒 血液中碳氧血红蛋白浓度>50%,意外情况下,特别是在夜间睡眠中引起中毒,日上三竿才被发觉,此时多已神志不清,牙关紧闭,全身抽动,大小便失禁,面色口唇呈现樱红色,呼吸、脉搏增快,血压上升,心律不齐,肺部有罗音,体温可能上升。