华法林过量地处置.ppt

口服华法林出血的处理与预防
双香豆素口服是最常用和有效的抗凝治疗,例如华法林。华法林是单个香豆素环的衍生物。其自1941年步入临床以来,临床效果已被确认。其最常见的副作用为出血。随着抗凝程度的增加和抗凝过度,出血的危险性也随之增加。抗凝过度的逆转是停用双香豆素类药物,给予维生素K。严重出血可输注新鲜冰冻血浆或浓缩的凝血因子。
主要内容:
一,华法林的出血频率
二,华法林的药效
三,出血的相关因素
四,出血的相关处理
五,出血事件的预防
华法林和其它双香豆素衍生物一样,因治疗指数低,而频繁合并出血,且出血尚可发生在抗凝治疗水平。随着抗凝强度的增加,出血的危险性上升。—)。--)。近年,采用INR系统作为华法林和其他香豆素抗凝治疗的实验室指标。
华法林出血率和INR的关系(*出血次数)
出血的危险性与出血的部位有关。华法林的其他副作用是罕见的。
口服华法林所致脑出血的发生率非常低,%或更低,与阿司匹林(%)的比较差异无显著性意义,出血事件与INR增高及年龄增高有关。75岁以上老年患者出血发生率稍有增加,但此人群又是血栓栓塞的高危人群,抗栓的获益也最大。
华法林的作用与凝血因子的代谢和维生素K有关。口服华法林的治疗窗很窄,半数有效量与半数致死量的INR水平相差仅1倍左右。
华法林迅速地、几乎是完全在消化道吸收。在90分钟内达到血浆最大浓度。食物增加其比率,但不是吸收或生物利用程度。吸收的华法林97%以上和蛋白联结,主要是白蛋白。和蛋白联结的华法林是无抗凝血活性的,被代谢分解或被排泄。非蛋白联结的华法林几乎全部在肝脏分解,小量从肾脏排泄。当肾病综合征低蛋白血症时,清除率增加。慢性肾功能衰竭对改变剂量也没有明显的作用。然而,半衰期随血液透析而减少。
体内华法林的血浆水平和抗凝程度有直接的关系。因此,华法林过量是由于华法林不适当的高剂量,改变了蛋白的联结,减少了维生素K的摄取与合成。
临床上,常用的一些药物可以导致法华林抗凝过度。
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氟康唑、异烟肼、甲硝哒唑、咪康唑(达克宁)
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乙胺碘呋酮、氯贝丁酯、普罗帕酮(悦复隆)、普茶洛尔(心得安)
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炎痛喜康、磺吡酮
,对肝合成维生素K依赖因子具有损伤作用的酒精、水杨酸
: 洛赛克
,从而使游离的口服抗凝药在血浆中浓度增高的药物:
吲哚美辛、甲苯磺丁脲([3860)、氢氯噻嗪、保泰松、甲氯芬那酸、萘啶酸、磺吡酮、
长效磺胺、依他利酸、氯贝丁酯
:
别嘌呤醇、氯霉素、双硫醒、6一巯嘌呤、去甲替林
:
甲状腺素
、胰高血糖素
:
奎宁、奎宁丁
,促进降解的药物:
巴比妥盐、水合氯醛、苯乙哌啶酮、戊巴比妥、灰黄霉素
。
口服华法林的治疗窗很窄,半数有效量与半数致死量的INR水平相差仅1倍左右,用药必须按要求监测INR,根据INR调整用药的剂量。华法林引起的出血与INR的高低有关,,应寻找引起出血的危险因素。
主要危险因素:
年龄大于65岁、先前发生过脑卒中或胃肠道出血、合并有肝、肾功能不全及同时应用抗血小板药物等。