从ufh到磺达肝癸钠.ppt

从普通肝素到磺达肝癸钠——安卓®产品介绍普通肝素的发现(1916)1916年,年轻的医学生JMcLean在试图鉴别促凝物质时发现了一种抗凝物质。——一种可以阻止猫血体外凝固的物质。(希腊语中肝脏的意思)。lubTheJohnsHopkinsUniversity肝素的首次临床应用(1938)1938年,(曾任美)采用天然提取的抗凝剂肝素,来治疗一个血栓静脉炎的患者,这是肝素的首次临床应用,两周后患者情况改善。IIaII纤维蛋白原纤维蛋白凝块外源性途径内源性途径X肝素作用机理的研究(1968-1973)XaAT(抗凝血酶)肝素肝素通过AT发挥作用低分子肝素的发明(1976)-19931976年由法国CHOAY研究所发明了全球第一个LMWH(低分子肝素),并在1978年获得专利,这就是那屈肝素(速碧林)。LMWH(低分子肝素)的问世堪称抗凝治疗里程碑式的重大发现,并产生深远的影响。切碎普通肝素—低分子肝素的发明(1976)UFHLMWH高亲和力的戊糖结构物理:过滤化学:解聚酶学:肝素酶肝素作用机理的研究(1976)肝素的抗IIa活性与肝素分子长度相关,抗Xa活性与肝素分子长度无关++>5400道尔顿ATAT<5400道尔顿IIa因子(凝血酶)Xa因子Xa因子/AT复合物IIa因子/AT复合物Xa因子/AT复合物Xa因子:高亲和力的戊糖结构oCOOOHOSO3OHORNHSO3COOOHOHOHOSO3NHSO3OHCOOOHOSO3OSO3NHSO3COOOHOSO3OHOSO3NHSO3COOOHOSO3OHORNHSO3oAT结合所需的最小序列规则区域不规则区域规则区域规则区域DEFGH特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点(1982)人工合成的戊糖序列——磺达肝癸钠1988年获得专利,商品名安卓®(Arixtra®)COO–OOOOOSO3–HOOHNHSO3–OOCOO–OHOHOOSO3–OSO3–NHSO3–OHOSO3–OOOHOSO3–NHSO3–OMe增加活性的重要位点AT结合的重要位点不同抗凝药物的示意图UFHLMWH磺达肝癸钠高亲和力的戊糖结构