健康促进、防控结核我国结核病疫情形势严峻,是全球22个结核病高负担国家之一。据2000年流调结果表明,,现有活动性肺结核450余万人,每年新发肺结核患者200万人,约有13万人因结核病死亡。我省也是结核病高发省,约有一千多万人受结核菌感染,10万例肺结核患者,其中排菌的传染性患者约4万人。国家高度重视结核病防治工作,全面落实现代结核病控制策略,积极推进结核病防治进程,取得了明显的成效。但由于结核病为慢性传染病,其历史悠久,非短期所能控制,尤其HIV感染蔓延,耐药结核病和人口流动已经成为当今结核病控制所面临的三大难题。一、理念更新,重新认识结核病结核病是史前即已存在的疾病,但时至今日,该病已非传统意义上的“痨”病了。随着化疗时代的到来,耐药菌和HIV感染流行等等原因,结核杆菌的遗传基因也在不断地变异,以适应环境变化的需要。有关科学家确信,一种“新”的结核杆菌和“新”的结核病已经出现。目前认为,结核杆菌演变的最突出问题是耐药基因的获得与转变。所谓耐多药结核病即结核菌至少同时耐异烟肼和利福平,换言之,这部分患者对五种主要抗结核药物中2种具有“全杀菌”功能的药物已不敏感,其结果将导致治疗失败,同时还将使总体人群暴露于耐多药结核病感染的危险之中,被感染者如发病,也将成为难治性结核病人。结核杆菌的全基因组测序结果显示:结核杆菌组为环状双链DNA,共有4441529个碱基对,结核杆菌演变的最突出问题是耐药基因的获得与转变。二、理念更新,重新认识卡介苗的保护力1908年,法国科学家卡迈尔和介兰历经13年,经230多代培育,卡介苗诞生。1921年应用于临床。时至今日,卡介苗已87岁高龄,各国专家的研究显示其保护力在0~50%,这是为什么?研究表明,卡介苗自1908年的“原始菌”开始,到1921年已培育230多代,1924年卡介苗便有不同“国籍”,环境变了,菌株也发生改变。即使原菌株到1961年也已传到了1173代,基因的突变使其面目全非。同时结核杆菌也发生变化,例如,通过大片段核酸多态性分析,发现结核杆菌基因中ISU110重复序列多达几十个,而某些卡介苗亚株的这一序列只有1~2个,通过基因组杂交的办法,发现结核杆菌存在的RD1、RD2、RD3基因区段,在某些卡介苗上也缺失,尤其RD1中Esat-6编码序列在所有卡介苗中都没有发现这种基因。由于编码的缺失,就有可能影响卡介苗的免疫效能。用已变异的卡介苗应对已变异的结核杆菌难以取得好的保护效果。因此科学家们正在研究让新的预防结核病疫苗取代卡介苗。但在新疫苗诞生之前,卡介苗还不能“退休”,因为不少研究还是证实,卡介苗对急重症结核病、儿童结核病具有不可低估的保护效果。三、理念更新,重新认识痰涂片镜检抗酸杆菌的意义痰涂片镜检抗酸杆菌在现阶段仍是发现、诊断肺结核最经典、最广泛使用的手段,但毕竟不能算是达到了诊断的“金标准”。首先,痰涂片阳性不等于发现的都是结核分枝杆菌,还有一部分是非结核分枝杆菌。其次,结核分枝杆菌不单有典型的杆菌形态,也存在细长、丝状、球状、颗粒状等,显然一部分会被漏检。再者,涂片镜检仅仅提供抗酸杆菌是阳性还是阴性,无法辩明是耐药菌或是敏感菌,是死菌还是活菌。(四)肺结核为什么“老治不好”?
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