降血糖药激素药激素.ppt

内分泌系统——内分泌腺1常见的内分泌系统疾病糖尿病甲亢子宫内膜异位症月经量不规律痛经月经妇科疾病内科疾病2第一节降血糖药糖尿病——一种碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢障碍性疾病由于不同原因引起胰岛素分泌不足或作用减低导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常,以慢性高血糖为主要表现并伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统或器官的慢性病变发病率高,危害性较大3糖尿病Ⅰ型糖尿病胰岛素依赖型(胰岛素绝对不足)因体内胰岛细胞受损,致使血浆中的胰岛素水平远低于正常值外源性胰岛素Ⅱ型糖尿病非胰岛素依赖型(胰岛素相对不足)胰岛素分泌障碍较轻,血浆中胰岛素水平正常或稍低,靶组织对胰岛素反应不敏感改善靶细胞对胰岛素的敏感性,或者促使胰岛β细胞分泌更多的胰岛素4一、肽类降血糖药胰岛素——由胰脏β细胞分泌的一种具有降血糖作用的蛋白质激素20世纪20年代发现具有降血糖的作用粗制品即成功地用于糖尿病人的治疗逐渐成为糖尿病人控制血糖的主要治疗药物5胰岛素由16种51个氨基酸组成人胰岛素A链有21个、B链有30个氨基酸6789112073026242322Glu-Val-Ile-Gly-HGln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OHGln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-Glu41A链Asn-Val-Phe-HB链HO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-Arg3119216胰岛素猪胰岛素与人胰岛素最为相似牛胰岛素有3个氨基酸不同6789112073026242322Glu-Val-Ile-Gly-HGln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OHGln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-Glu41A链Asn-Val-Phe-HB链HO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-Arg311921(Ala),直径通常在10μm以下两性,~+组成结晶状的金属蛋白复合物,又称为结晶胰岛素单体晶型随结晶时的pH变化而不同:——楔型、~——六面体或斜六面体pH≥——斜六面体结晶胰岛素无活性,在水溶液中解离成单体而起作用8胰岛素的稳定性在溶液中不稳定:胰岛素锌溶液在4℃下、pH2~3时,A链21位天冬氨酸水解脱氨成酸,或与B链N端苯丙氨酸的氨基反应,生成交联分子26℃放置半年,则90%的胰岛素转化成脱氨产物在中性条件下,则B链3位的天冬酰氨酸脱氨A链8位苏氨酸和9位丝氨酸间还可发生裂解而形成降解产物胰岛素之间或胰岛素与鱼精蛋白可发生交联反应而失活9胰岛素192**********Glu-Val-Ile-Gly-HGln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OHGln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-Glu1A链Asn-Val-Phe-HB链HO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-Arg1921与胰岛素的活性有关5如果将胰岛素的A、B链分开则生物活性完全消失B链的C末端8肽被切除后,则其活性只有1%10