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hIL7-SA与mIL21-SA双功能融合蛋白联合锚定治疗表浅膀胱癌的实验研究.pdf


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.�与���甋�üδ苋诤系鞍琢:厦6ㄖ瘟票砬嘲�胱癌的实验研究课题来源答辩委员会成员高基民教授惠宏襄教授孟民杰教授李红卫教授教授论文评阅人王一飞教授����专业名称学位申请人指导师免疫学王菲周荣马骊��年��广州�����������������
锚定治疗表浅膀胱癌的实验研究��一�与���籗�üδ苋诤系鞍琢:�硕士研究生:王菲指导教师:高基民教授摘要研究背景限于膀胱粘膜固有层的膀胱肿瘤。目前的主要治疗方法是经尿道膀胱肿瘤切除灌注化疗虽然在表浅膀胱癌的术后治疗中起到了重要作用,但由于部分肿瘤出世界范围内,膀胱癌位列男性最常见实体瘤的第四位,在女性位列第七位,每年新诊断的膀胱癌患者超过���名。在我国,膀胱癌目前仍是最常见的泌尿系统恶性肿瘤,在泌尿系统肿瘤中,其发病率和死亡率均居首位。近几年,我国部分城市膀胱癌的发病率呈现稳中有升的趋势。国内大城市中如北京,上海,天津,膀胱癌的发病率已位列男性常见恶性肿瘤的第六位,而死亡率位列第七位。膀胱癌�%以上的患者为移行细胞癌��������,其中约�%为表浅膀胱癌��������,即局术����������,��病例会在术后�昴诟�发,并出现肿瘤分期的进展,因此术后常规辅以膀胱灌注治疗来预防复发。目前,灌注药物多采用化学药物丝裂霉素���⒈砣徇列���等,膀胱现化疗耐药性及对化疗药物的不敏感,对于此类肿瘤,探寻新的治疗方法是研究的重点。生物治疗即通过借助生物制剂的作用调动机体的防御机制,以调节机体的生物学反应,从而抑制或阻止肿瘤生长成为第四种疗法。而生物免疫制剂卡介苗���诹俅惭芯勘砻魅杂��ァ��%无应答,在治疗有效的病例中,硕士学位论文���������������
肿瘤的复发,已成为人们关注的重点。近年来大量的临床研究证明,干扰素白细胞介素��.�于��年发现,由骨髓基质细胞产生,靶细胞主要胞成熟,促进��蚅�增殖,分化并增强其杀伤活性。在骨髓移植后给予���,��的联合治疗,能加速骨髓来源的淋其副作用又进一步制约了其更为广泛的应用。因此,寻找其它免疫制剂在预防��.���吖�⒘O赴��奘上赴��浯碳ひ蜃��.��、肿瘤坏死因子��.��、白细胞介素���等进行膀胱灌注治疗,取得了一定的效果。但是,这些细胞因子在体内常因半衰期短,病灶周围有效浓度难以长时间维持,而降低了其抗肿瘤效果。本研究所利用了一种新的蛋白质锚定技术,该技术的主要原理为:充分利用了细胞表面蛋白质的氨基易生物素化以及生物素与链亲和素高效而强有力几乎不可逆的结合这两个特性。利用这个蛋白质锚定技术平台,可在表浅膀胱癌细胞进行快速表面修饰,使免疫刺激因子迅速地锚定在细胞的表面、并能使这些已锚定的细胞因子仍保持其生物活性,延缓其代谢的速度,提高肿瘤局部组织中细胞因子浓度,刺激机体的抗肿瘤免疫反应。为淋巴细胞,对�嫦赴�⑿叵傧赴�巴庵艹墒霻细胞等,均有促生长活性,并调节淋巴细胞和巨噬细胞的分化、增殖、活化。主要生物学功能包括促进前�赴�脑鲋常�碳せ罨疶细胞增殖,调节胸腺�细胞的分化,诱导巨噬细�.�透上赴�蜃���巴祖细胞再生和免疫功能的恢复。多项研究证实,�.�哂锌怪琢鲎饔谩�白细胞介素�����于��年发现,属于�.��易澹�饕S苫罨�����赴�置冢�鹘贐细胞、�赴���赴�褪魍蛔聪赴�脑鲋澈头只��主要生物学功能包括在抗��タ寺】固逍��碳は麓俳鳷细胞的增殖分化,刺激�细胞的增殖分化,通过增强��固逵Υ鸱从Α⒁种艻�合成来调节正常的体液免疫,通过调节���赴�蚇�赴�幕钚郧宄�琢鱿赴�Q芯�表明,�.�在抗肿瘤过程中,增加肿瘤侵润���赴�氖�浚�岣咧琢鎏�异性���赴�氖�浚�;じ鎏逶俅谓邮芡�种琢龅墓セ鳌�摘要��
本研究分为两部分开展:第一部分:��.�与���.�双功能融合蛋白的表达、纯化、复性及鉴定�⒀芯磕康��⒀芯糠椒�菌,收集菌体,超声破菌,提取包涵体,镍金属螯合层析柱��甆��掷氪��⒀芯拷峁�细胞。筛选出表达工程菌最佳诱导条件,�℃,��诱导�。目的蛋白表达单克隆抗体结合发生显色反应。本研究将��.�与���甋�üδ苋诤系鞍琢:厦6ㄖ瘟菩∈蟊砬嘲螂�癌,探求其治疗表浅膀胱癌和预防表浅膀胱癌的疗效,尤其是�.�琀�.�联合锚定是否有协同效应。制备��.�与���甋�üδ苋诤系鞍祝�⒃谔逋庋芯苛秸呱�镅Щ�性。�将原核表达载体��.�.���重组质粒�臼夜菇�转化入�����惺芴�赴�I秆〕鲎罴延盏继跫�表达时间、最适温度等�4罅坷�化,梯度法复性。同样的原理,制备���甋�üδ苋诤系鞍住����ǚ直鸺觳鈎��甋����.�融合蛋白对小鼠胸腺细胞的增殖。流式细胞仪分别分析��.�、���甋�诤系鞍锥陨�锼鼗�蟮腗��赴�锚定修饰率及同时锚定后的修饰率。锚定修饰后再次进行活

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  • 时间2015-10-06