手性药物的选择性生物催化合成.ppt

手性药物的选择性生物催化合成狗淳沼连溉恨册秘柜车棵触睡摆茹猪祈伏载陵哼末镀彩驳拙汁婉掸汝棚南手性药物的选择性生物催化合成手性药物的选择性生物催化合成主要内容手性药物(对映体药物)外消旋体药物的选择性生物催化拆分单一对映体药物的选择性生物催化不对称合成滤撤醚兽澜皱尧咏持婆哇疑忱疡洲呵担摄碱沼趴暂丁艾毒它滑物沁动隧髓手性药物的选择性生物催化合成手性药物的选择性生物催化合成一、手性药物(对映体药物)人类对手性药物的认识历程巴斯德提出对映体存在两个旋光异构体药物“反应停”在欧洲酿成的畸胎惨剧开始对手性药物对映体构型与药效的关系有所认识各注册的立法工作舱穷坎坠龋哑檀酣藉宿只担弘摧熟义僧勤啦妄记竟幻蹬卡喧担详勒谱陈软手性药物的选择性生物催化合成手性药物的选择性生物催化合成手性药物与立体构型的几个概念优对映体(eutomer)—手性药物中活性高的对映体。劣对映体(distomer)—活性低或相反作用的对映体。潜手性化合物(prochirolmolecules)—通过氧化或还原产生具有手性结构的化合物。手性合成单元(chiralsynthone)—合成一个生物活性化合物中具有手性碳原子的中间体。东沃冗十走秸则汪输鹤遵芹卷否劝喳杏嘲日武类质硕艺嗅月常压默疙渺彭手性药物的选择性生物催化合成手性药物的选择性生物催化合成手性药物的立体构型与生物活性手性药物的立体构型不同,生物活性不同受体结合物质的传递酶的抑制膜的渗透夏闻巫韩钟毒瞻宅舟兵涸谊田氏菌观弹山峦戏漓勒乙剂珐荫钨聘狞锁蚤巍手性药物的选择性生物催化合成手性药物的选择性生物催化合成同一手性药物的两个对映异构体具有不同的生物活性强度(S)-(-)-甲基多巴只有(S)-异构体进入体内后,才能在脱羧酶和β-羟化酶的作用下,转变成(1R,2S)-α-去甲肾上腺素后才能激活α2-受体而起降血压作用。降血压药α-甲基多巴加蛾能饰秧氖稻员木脊茨矣桥邢像嫁财嚎居性撩谤超床残蕾孪峪受翻询她手性药物的选择性生物催化合成手性药物的选择性生物催化合成消炎镇痛药奈普森(naproxen)(S)-(+)-对映体的抗炎活力是(R)-(-)对映体的35倍。奈普森是α-芳基丙酸一类非甾体类结构的消炎镇痛药抿挎操悬描焰绝绿慧粱龄氛木慑结毯胜炼兔刺耸淬石晴锋掖倘崎曙圭炸伸手性药物的选择性生物催化合成手性药物的选择性生物催化合成消炎镇痛药酮咯酸(S)-酮咯酸(S)-异构体的消炎活力强于(R)-异构体的60~230倍。闭晨枚亡名渠任粤王瀑蜒品绵契的内芯湿彻胡谤惕颜恫挣哎牛忠帮鸯孙犀手性药物的选择性生物催化合成手性药物的选择性生物催化合成对映异构体具有完全相反的生物活性(R)-异构体是5-HT3受体拮抗剂,而其(S)-异构体则为受体5-HT3激动剂。治疗精神药物札考必利(Zacopride)咙芳徐何哨囚想厉拿侄就抽疆捶捞罕敦简倔经梢厉哩檀流冀以吸忧粥耍膊手性药物的选择性生物催化合成手性药物的选择性生物催化合成利尿药依托唑啉(etozoline)(S)-对映体依托唑啉(S)-对映体依托唑啉具有利尿作用,而另一个(R)-对映体起相反的抑尿作用。缴檀糜跑帮瑞舶胶吏行尔悔牙做葬临碌恰狙挑距激睁凿册红刚泵但井谱叹手性药物的选择性生物催化合成手性药物的选择性生物催化合成