肺腺癌一线治疗策略.ppt

肺腺癌一线治疗策略肺癌流行病学1985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤1985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤1985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤200220062015全世界肺癌新发病例约135万,死亡病例约118万我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因肺癌在恶性肿瘤中居首,成为中国的第一大癌我国将成为世界第一肺癌大国目前,70%的肺癌患者在确诊时已到晚期,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例总数的80%。早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性化疗。ParkinDM,PisaniP,;54:594–,20022005(2)中华人民共和国卫生部《2006年城乡居民主要死亡原因》非小细胞肺癌治疗领域的里程碑200920101线:安维汀+CPvsCP腺癌亚组91L维持:厄洛替尼vs安慰剂820052/3线:厄洛替尼vs安慰剂2200620081线:CPemvsCG41线EGFR突变型:厄洛替尼以及吉非替尼vsCP6,71线维持:,;,;,,;,;,,;,;,=卡铂+紫杉醇CPem=顺铂+培美曲塞CG=顺铂+吉西他滨1线:安维汀+CPvsCP3酪氨酸激酶结构域改变1–3EGFR失活细胞内酪氨酸激酶结构域磷酸化,下游信号通路激活,肿瘤细胞发生增殖,迁移,黏附等TKIs与ATP竞争性结合在酪氨酸酶结构域,抑制磷酸化,,;255:4834–42;,;42:2615–,;290:516–9;;66:8163–;31:637–43EGFR信号通路EGFRTKI是否是EGFR突变患者的最佳治疗方案?oneJackmanTORCHIPASSSLCG人群非选择非选择非选择选择*EGFR+**治疗药物厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼吉非替尼厄洛替尼试验期别(N)II(53)II(80)III(380)III(609)II(113)CR/PR23%10%10%43%78%*根据临床类型(吸烟状态,组织学)**EGFR+=存在EGFR突变IPASS研究EGFR突变亚组:EGFR突变患者接受吉非替尼治疗PFS获益最大Hazardratio<1impliesalowerriskofprogressionintheM+groupthanintheM-groupGefitinibHR=,95%,,p<-+=97(%)--=88(%)Carboplatin/paclitaxelHR=,95%,,p=-+=111(%)--=70(%)04812162024随机化事件(月)+(n=132)GefitinibEGFRM-(n=91)Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)MoketalNEJM2009p947-57日本III期随机对照研究验证IPASS结果KobayashiK,=,95%-,P<=%-