三阴性乳腺癌辅助化疗方案的探索.ppt

三阴性乳腺癌辅助化疗方案的探索
乳腺癌分子亚型
PNAS 2001 ; 98 (19)10869–10874
Luminal A
Luminal B
Luminal C
Normal breast lik
ERBB2+
Basal-like
三阴性乳腺癌预后差
N Engl Med 2010;363:1938-48
三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌: 从远处复发到死亡的中位生存时间
22 个月
9 个月
Dent R, Trudeau M, Pritchard K, Hana W, Narod S. et al. Clinical Cancer Res 2007
“三阴性”
其他类型乳腺癌
三阴性乳腺癌无特异性化疗方案
现有的针对三阴性乳腺癌辅助化疗方案
CEF/EC
TAC
AC-T
TC
三阴性乳腺癌不能选择靶向治疗,
是否有更优的化疗方案?
铂类对于三阴性乳腺癌新辅助化疗的作用
临床试验
试验分期No.(TNBC)
治疗
方案
三阴性患者结局
Sikov (2009)
II (n=12)
新辅助
Carbo-P vs carbo-P-H
pCR=67%
Torrisi (2008)
II (n=30)
新辅助
TNBC
E-Cis-FP
pCR=40%; ORR=86%
Silver (2010)
II (n=28)
新辅助
TNBC
Cis
pCR=22%
Uhm (2009)
II (n=36)
转移性乳腺癌
Carbo-P 或 Cis-P
ORR %
Carbo=卡铂; Cis=顺铂; E=表柔比星; F=5-FU; H=曲妥珠单抗; P=紫杉醇.
Iniparib(BSI-201)联合吉西他滨/卡铂(G/C)治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC) III期临床研究
吉西他滨1000 mg/m2 ,IV,d1,8;卡铂 AUC 2, IV,d1,8
Iniparib mg/kg , IV,d1,4,8,11
在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至GCI组
R
N=261
GC+ Iniparib *
(GCI)
q3w
N=258
吉西他滨+卡铂(GC * )
q3w
IV期三阴性乳腺癌
ECOG PS 0-1
S 转移灶存在
之前接受过0-2次化疗
根据之前接受的化疗情况进行分层
一线
二/三线
主要终点:OS , PFS两者之一达到即为阳性
次要终点:ORR,安全性,耐受性,GCI组药代动力学
*疾病进展后允许交叉至GCI组
O'Shaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007
PARP抑制剂联合GC方案化疗治疗晚期乳腺癌并不能延长患者无病生存和总生存(ITT人群)
O'Shaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007
小肠
肝脏
卡培他滨
5'-DFCR
5'-DFUR
CyD
5'-DFCR
5'-DFUR
5-FU
肿瘤>> 正常组织
CyD
CE
胸苷磷酸化酶(TP)
卡培他滨
5‘-DFCR = 5’脱氧氟胞苷;
5‘-DFUR = 5脱氧氟尿苷;
CyD =胞嘧啶脱氨酶;
CE =羧酸脂酶
紫杉类,环磷酰胺
+
希罗达肿瘤内激活,选择性生成5-FU