吴茱萸碱对缺血心肌和内皮细胞的保护作用.pdf

吴茱萸碱对缺盘心肌及内皮细胞的保护作用第一节吴蘩萸碱慰躲鼠离体心脏过敏的保护作用摘要芯勘尘皮肤、呼吸ā⑽赋Φ烂匦难9埽现厥钡贾潞粑饣匪ソ摺9、白三烯取U庑┭仔越橹适账跹9茉斐尚募辊俸发生过敏反应缟婕岸喔銎鞲幌低嘲敏系指抗原刺激机体后引起生理功能紊乱或组织损伤ㄐ脏囊恢忠斐C庖叻从ΑP镊牍舴从齀介等的徒惶次粒H砉舭Φ奈<敝状,主要表现为窦性心动避速、房室传导阻滞、异位节律增多等心律失常,以及冠状动脉舡管收缩,最终导致急性心肌缺血和心功能不全,造成心脏功能的损伤。目前的研究表明心血管系统的功能紊蘸可链缘予致敏艨裁激心盎管中存在的照大细麓耱嗜碱性粒缨胞释放魄炎痘分质如盘小板活饯因子衅、血栓索缺血、心律失常。心脏过敏时,缓激肽、~氧化氮、前列环素、降钙紊基因栩关靛等舒盎管物质释
椒恚放所介导。了基于具有减轻过敏对心脏的损伤以及吴茱萸碱能激活嗔鳎脑嗥胶种樱喙茏⑷肟乖动物模型。实验分为:①对照组;②过敏损伤组;⑧低剂量,疞椋虎芨呒亮縀疞椋虎軨.”疞椋虎奕苊阶椤S放也增加,可能起着对抗心肌缺血、保护心肌细胞的代偿作用。我们实验室以前的工作证明外源性和硝酸甘油刺激机体释放的内源性均能减轻豚鼠离体心脏过敏损伤。吴茱萸碱具有抗炎和扩张血管的作用,作用机制不明。最近日本学者报道,吴茱萸碱对豚鼠离体心房具有正性肌力和正性频率作用,其作用机制是通过激活,促进释心脏过敏具有保护作用,馊佥羌疃噪嗍罄胩逍脑喙舻谋次,连续三次使动物预致敏。第一次注射后第天取心脏,瓾液中斐衫胩逍脑喙羲鹕说氖笛芴宕碳头牛臼笛榻芯浚吴茱萸碱是否对护作用机制是否与促进内源性释放有关。豚鼠腹腔注射牛血清白蛋白/只籼煲牛血清白蛋白溶于疍转换器与扑慊嗔男墓δ苁/,、/
心功能指标,包括左室内压⒆笫夷谘棺畲蟊浠俾±/。。⑿穆蔲锹夹牡缤用于计算问期约肮脉流量。收集药物处理前后墓诼隽鞒鲆海派涿庖叻椒ú定冠脉流出液中含量。收集过敏光分光光度法测定冠脉流出液中组胺的含量。升高,心率加快,减少;随后ⅰ纃痙。降低,进心律失常;分钟后ⅰ纃痙。心率逐渐恢复。ⅰ/。。。、的降低,改善房室传导阻滞,但是吴茱萸碱对抗原攻击所致的心动过速以及促组胺释放没有影响./,。吴茱萸碱对心脏过敏的保护作用可被受体阻断剂∠N廛镙羌记录系统,连续记录离体心脏过敏前每凸艉竺堪敕种拥诘墓诼隽鞒鲆海结果动物离体心脏过敏之前各组之间心功能指标没有差异,预致敏豚鼠心脏应用抗原攻击后出现三相反应:痙!6淘一步减少,心动过速并伴有房室传导延缓及房室脱漏,..均能促进释放,显著高于对照组±//..
/。琾.『//吴茱萸碱对离体豚鼠心脏过敏损伤具有保护作用,其作用机陨涎芯縜发表于结论制可能与促进内源性释放有关。关键词:心脏过敏,吴茱萸碱,降钙素基因相关肽,豚鼠,降钙素基因相关肽受体拮抗剂.;—。/。.畂
,芯勘郴第二节吴菜萸碱辩大鼠在体心脏缺血一再灌注损伤的保护作恶心觏缺斑一嚣灌注损伤虢细胞,给予抗產单獍治疗霹挺进缺盘心魏功镶的恢复,激及心肌缺盘预适应能减少缺壶心腿组织岱的产生,故认为降钙素纂因相关肽是辣椒素敏感的感觉神经的主サ纳伞芙榈嘉廛镙谴渭,吴茉萸的卜⑸发展涉及多稚炎性细胞因子的瀑布反艨,包括宰逑到实奶匣促炎因子和细胞因子的合成、分泌增加,炎症细胞的聚集、浸润与炎症介质释放等等。肿瘤坏歹蜃且恢肿苑置静炎经缀臆鞭子,在炎痃反应中起重要俸溺,被认为是炎癌瀑毒反皮的始动环节。產触发急性炎症反应见予多秽心脏疾病如心肌梗死、心肌缺血一苒灌注损伤、慢性心功能不全、病毒性心肌炎等。瓹梢种菩募∈账跣浴⑺鹕四谄は赴胄谴俳募∪毖T俟嘧⑺鹕说闹匾R蛩亍要递葳。捧稠多种镪旎懿墓噬纲胞、￡翌大细魏、大鬣戚骨细胞和平滑腿细胞的产生;也熊抑铡缺血心腿细胞另一个生物活性成分跚嵝脑喙羲鹕擞虢档托募∽橹疶酶含量有关。
能激活芴宕俳谠葱曰钚晕镏蔆氖头拧R虼似妫吴茱萸碱具有广泛的药理学作用包括抗心绞痛、抗炎作用、抗伤害作用等。我们与国外学者均已经证明吴茱萸碱实验用在体大鼠心肌缺血一再灌注损伤模型研究了吴茱萸碱对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。廛镙羌钊苊阶猜鲎⑸;畉痥笛榍廛镙羌/,给予吴茱以测定心肌梗死面积和血清肌酸激酶活性评价心肌损伤程度。用放免法测定血浆和血清【的浓度。为了探讨吴茱萸碱的心脏保护作用是否通过激动,促进内源性所介导,采用选择性卓辜羉以及测定血浆方法雄性大鼠逯嵩蠊谧炊銮敖抵笤俟嘧票感募∪毖R辉俟嘧⑺鹕四P汀0创笫筇逯随机分为椋假手术组;毖R辉俟嘧⒆甊/,实验前图亮课廛镙羌畲碜呒亮课廛镙羌畲碜痥笛榍萸碱前は伦⑸组;对照组实验前は伦⑸。水平进行综合评价。//,
灰亚辶与假手术组相汔,」K耆′琛Tは然嬗栉獠思约钴踩苊讲