P16在肺癌方面的研究进展.docx

P16在肺癌方面的研究进展.docxP16在肺癌方面的研究进展冯待,冯艳,杨小平,杨卫卫(延安犬学附属医院肿瘤科一病区,陕西延安,716000)摘要:肺癌是众多的恶性肿瘤之一,由于早诊率相对不高,许多患者在诊断时已经属于较晚期病例。靶向治疗是这几年来在肺癌中出现的新诊疗手段。在对肺癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究,这种治疗手段也逐步广泛应用于肺癌治疗的临床实践。P16基因有可能成为分子靶向治疗的新方向。目前研究表明P16基因可能作为一种抑制肿瘤的基因,失活后导致了细胞周期的调控失常,使得细胞异常增殖,导致了肿瘤的发生、发展。本文就近年来P16基因在肺癌中表达相关研究研究结果及相关进展做一综述。关键词P16基因突变肿瘤现有研究发现P16基因编码的蛋白可以把细胞阻滞在G1期,从而不能进入S期。P16基因的失活最终结果就是导致了细胞周期的正常调控,使得细胞异常增殖和肿瘤的发生。研究发现人类75%的癌细胞中存在着P16基因的缺失、突变等。因此,检测P16基因的变化来判断是否在癌症患者中存在一定的易感性,以及对预测肿瘤的预后,具有非常重要的临床意义[1-2]oP16基因及蛋白的结构与功能在1994年4月,Kamb等⑵研究小组在美国冷泉实验室现了P16基因⑶。这个研究发现是另人们欣喜的,P16基因是一种新的抗癌基因,它编码的蛋白可以抑制CDK4激酶的活性,从而影响了细胞周期的正常调控。P16基因又称MTS1基因(multipletumorsuppressor1),它是位于不到40kb范围内的肿瘤抑制基因。,由三个外显子和两个内含子组成,其编码蛋白P16INK4A(inhibitorofcdk4)分子量约为16Kd⑷,故得名P16基因。P16位于人的染色体9q21区,由307个氨基酸组成的单链多肽。其重要的空间构型维持了P16基因的生物活性。正是由于其特殊结构,是使调控止常细胞的分裂具有重要的意义。而止常细胞分裂周期的完成关键,主要是G1期・S期和G2期・M期的顺利转换。P16基因直接参与细胞周期的调控,其表达产物可以负调控细胞的增殖与分裂,在生化功能上与细胞增殖周期紧密相关。DavidBeach⑸等证明了P16蛋口在细胞分裂周期(CellDivisionCycle)屮是抑制CDK4的重要因子。它的基本功能是可以特异性地抑制CDK4的活性,把细胞阻滞到G1期,最终导致G1・S期不能顺利转换,从而不能进入S期。一旦P16基因发生异常改变时,CDK4这种关键酶的功能丧失,P16蛋口就不能得到正常的表达。CDK4激酶的活性失去了抑制,导致细胞不受控制的增殖,一步步向癌变发展,加快了肿瘤的发生发展。P16与恶性肿瘤的关系P16基因是一种抑制肿瘤发生、发展的基因,在人类许多肿瘤细胞中存在着它的突变与缺失。研究发现,在恶性肿瘤的发生、发展屮,P16基因在其屮扮演了重要的角色,它在多种肿瘤细胞屮有着高频率的变化。在人类细胞遗传学屮研究发现了肿瘤细胞的9号染色体短臂9p21区域有高频率的纯合缺失⑹。可见在恶性肿瘤屮的发生和发展与P16基因的突变与缺失有着重要的联系,需要我们人类对其有更加深入广泛的研究。肿瘤细胞中P16基因失活的主要方式有缺失、突变及甲基化(7)。缺失主要有两种方式,包括杂合性缺失和纯合性缺失,一般认为纯合性缺失的发生率要高于杂合性缺失的发生率。P16基因发生突