解热镇痛抗炎药与抗痛风药.ppt

2010-3-12第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药解热镇痛抗炎药antipyreticanalgesicandanti-inflammatorydrugs非甾体抗炎药non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs发展简史•1860年用化学方法合成了水杨酸(salicylicacid)•1899年Bayer药厂合成aspirin,开创了NSAIDs发展的先河•20世纪50年代合成了吡唑酮类•20世纪60年代合成了吲哚乙酸类•20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等2010-3-122010-3-12主要作用解热镇痛抗炎抗风湿广义抗炎药概念解热镇痛抗炎药糖皮质激素(甾体抗炎药)抗风湿病药抗痛风药H1受体拮抗药2010-3-12NSAIDs按结构分类水杨酸类苯胺类:不具有抗炎和抗风湿吡唑酮类吲哚乙酸类邻氨基苯甲酸类芳基烷酸苯乙酸类共同作用机制抑制环氧酶(环氧合酶,COX)减少前列腺素(PGs)合成2010-3-122010-3-12•Lüllmann,ColorAtlasofPharmacology©2000Thieme2010-3-12表18-1环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类 环氧酶(cyclooxygenase)COX-1COX-2亚来型源固有型绝大多数组织诱生型 炎症反应细胞为主生成条件生理学功能刺激后诱导生成 细胞间信号传递骨骼肌细胞生长分娩自然存在保护胃粘膜调节血小板功能调节外周血管阻力调节肾血流量和肾功能病理学损伤早期的疼痛、风湿病炎症反应2010-3-12根据药物对COX2的IC50/COX1的IC50的比值进行分类COX无选择性抑制药萘普生()、氟比洛芬()、双氯芬酸()、萘丁美酮()COX-1低选择性抑制药布洛芬(15)、对乙酰氨基酚()COX-1高选择性抑制药阿司匹林(166)、吲哚美辛(60)、舒林酸(100)、吡罗昔康(250)、托美汀(175)COX-2选择性抑制药塞来昔布()、罗非昔布()、尼美舒利(<)药理作用与作用机制 ,调控产、散热过程,维持体温。病理:发热激活物刺激单核-巨噬细胞产生并释放内生致热原内生致热原:引起下丘脑PGE合成和释放增加,(炎性CK)升高体温定点,引起发热。NSAIDs抑制下丘脑COX,阻断PGE合成,恢复正常体温定 点。不影响正常人的体温。 2010-3-12发热机体的一种防御反应诊断疾病的依据之一不宜见热就解高热消耗体力,并引起头痛、失眠、惊厥等,应用解热对症疗法退热小儿、年老体弱慎防虚脱。2010-3-12