第26章 治疗充血性心力衰竭的药物.ppt

治疗充血性心力衰竭的药物 Drugs Used in Congestive Heart Failure
中山大学中山医学院药理
王冠蕾
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CHF定义:
多原因所致各种心脏疾病的终末阶段;
多表现的“超负荷”心肌病
→心肌收缩力↓,心输出量↓,心肌储备力耗竭;
→心室舒张受限,肺静脉回流受阻,肺静脉淤血。
临床表现为:组织血液灌流不足和肺循环淤血为主要特征的综合征,症状多为疲劳, 水肿, 呼吸困难和运动耐力下降等。
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心衰预后
5年生存率为50%
重度心衰的
1年生存率为50%
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心脏功能的生理基础
心排血量
心肌收缩力
前负荷
(舒张期容量)
后负荷
(射血阻抗)
心率
心室收缩运动的协调性
心脏机械结构的完整性
CHF时
ΔLVEDV
心肌张力
心肌纤维缩短速率
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CHF病理生理学机制
交感神经系统的激活;
心肌β受体信号转导的变化(β1受体下调)
RAAS激活;
心脏重构(Cardiac remodeling);
其他神经内分泌变化
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交感神经系统的激活
心衰时心肌收缩力↓→心输出量↓→组织供血↓

→反射性激活交感神经系统→血浆NA浓度↑
长期
→心肌耗氧量↑
→诱发心律失常
→高浓度CA
对心脏有直接毒性
→血管收缩→血容量↑
→收缩力↑,心率↑
→促心肌肥厚
加重心衰
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心肌β受体信号转导的变化
心肌细胞β1受体下调(70%50%,因交感激活引起);
β受体与兴奋性GS 蛋白脱耦联;
GS量↓,Gi量↑
→心脏对β1受体激动药的反应性↓→激活腺苷酸环化酶↓→cAMP↓→PKA激活↓→[Ca2+]i↓→心肌收缩力↓
β受体激酶(βARKs)活性增加:
促进β1受体的磷酸化使与G 蛋白脱耦联↑(减敏↑)。
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RAAS激活
afterload↑
preload↑
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RAS and CHF
Renal blood flow
NA release
CO
Ang II
Ang I
Angiotensinogen
renin
ACE
Vasocon.
PVR
afterload
Na+ retention
Aldoster.
preload
Cardiac hypertrophy
pat.
LV diastolic func.
Vasodila.
afterload
BP
Bradykinin
inactivation
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The pathophysiological mechanisms of heart failure and the major sites of drugs’ action.
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