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安徽医科大学硕士毕业论文

中文摘要:
多囊卵巢综合征的新候选基因:FABP4

研究背景:脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein,FABP)属于脂质
结合蛋白超家族成员。是一类分子量较小而对脂肪酸有高亲和力的可溶性蛋白质。
广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物的细胞质中。它是细胞内重要的脂肪酸载体蛋
白,广泛参与脂肪酸的吸收、转运和代谢。目前,哺乳动物细胞内发现的 FABP 按
组织学来源分为 9 类,其中脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(adipocyte fattyacid
binding protein,A-FABP,FABP4)主要在肪肪细胞中表达。近年来国内外研究均
表明,FABP4 在以代谢综合征(metabolic syndrome,MS)为代表的各种存在代谢
紊乱疾病的发生发展过程中显示出重要作用,在炎症及免疫等方面亦具有调节作
用。
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome PCOS)是生育年龄妇女最为
常见的内分泌紊乱性疾病。除无排卵性不孕,高雄激素血症外,PCOS患者极易产
生肥胖,糖耐量异常等代谢紊乱,并与无排卵的发生密切相关。近年来大量科学
研究证实PCOS是一种与环境、遗传有关的多基因遗传病,发病机制尚未完全清楚。
在研究过程中,人们认为它的发病与遗传,肥胖,慢性炎症,机体内分泌紊乱均
有一定的联系。因而FABP4也作为PCOS疾病发生发展的相关因素被广泛关注。

目的:首次从基因组水平解释FABP4与PCOS发病的关系。

方法:选取中国汉族178位PCOS女性患者以及171位健康女性对照的血液样本。利
用改良盐析法提取外周血白细胞中的DNA,对FABP4基因的启动子1000bp和全部4个
外显子进行特异性扩增。通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。

结果:在全部样本的测序结果中发现rs16909225, rs3834363, rs16909220三个
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SNP,其中rs16909225和rs16909220全连锁(r2=1),这两个SNP与PCOS发生和发展
没有连锁的关系。与此同时,在PCOS病例样本中rs3834363的-2bp/-2bp基因型与
对照样本中有着显著的差异(χ2=, df=1, P=, OR= 95% CI:
-)。

结论:PCOS患者与正常人FABP4基因rs3834363的-2bp/-2bp基因型及等位基因频率
的差异,可能通过启动子区域的转录调节,成为PCOS发病的可能联系途径。

关键词:多囊卵巢综合征,多态,FABP4 基因




























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Abstract
FABP4: A novel candidate gene for polycystic ovary
syndrome

Background:Fatty acid-binding proteins (FABPs) are members of the lipid-binding
proteins superfamily. The cytosolic fatty acid-binding proteins are widely distributed,
low molecular weight and high fatty-acid affinity. Especially, it is supporting abroad
role in the intracellular input, transport, storage and output of long-chain fatty acids. To
date, nine members of this gene family have been conclusively identified and
characterized to tissue-specific specialization. Adipocyte fatty acid binding
protein(A-FABP,FABP4)is initially identified in adipose tissue. In many cases of
diseases with metabolic disorder, represent