阿尔茨海默病发病机制进展和治疗对策进展.ppt

AD发病机制与临床治疗进展同济大学附属同济医院上海市精神卫生中心陆峥
内容提要
AD的发病机制进展
AD当前与将来的药物治疗
胆碱酯酶抑制剂作用机制的最新进展
安理申在精神科的应用前景
β分泌酶
γ分泌酶
淀粉样蛋白
APP
淀粉样蛋白前体
形成寡聚体
形成斑块
神经毒性
淀粉样蛋白是AD发病机理的关键
Cummings J, Cole G. JAMA 2002: 287: 2335-2338
神经炎斑
神经纤维缠结
氧化
胆碱能传递系统受损
认知功能等异常
兴奋性毒性
Aβ蛋白
生成和沉积
神经元细胞死亡
淀粉样蛋白启动细胞毒性级联反应
Jeffrey . N Engl J Med 2004;351:56-67
淀粉样蛋白PET检查作为AD的一种生物学标记物
Shoghi-Jadid K, et al, Am J Geriatr Psychiatry 2002; 10: 24-35
AD认知症状的胆碱能机制
乙酰CoA
+
胆碱
乙酰胆碱
N 受体
突触前神经末梢
突触后神经末梢
ChAT
ChAT = 胆碱乙酰基转移酶
AChE =乙酰胆碱酯酶
N = 尼古丁受体
M = 毒蕈碱受体
N 受体
M 受体
M 受体
= 乙酰胆碱
乙酰胆碱功能:
记忆、学习
感觉、注意
AChE
乙酰CoA
+
胆碱
改善AD认知的治疗:目前及将来
拟胆碱治疗:胆碱酯酶抑制剂
非胆碱能递质治疗: NMDA受体拮抗剂-美金刚
抗氧化剂治疗:维生素E
脑血循环促进剂:都可喜;银杏叶提取物
脑细胞代谢激活剂:吡拉西坦;奥拉西坦
钙离子拮抗剂:尼莫地平
雌激素替代治疗(已不建议临床使用)
抗Aβ蛋白产生
NGF及神经营养因子
ApoE治疗
拟胆碱治疗-胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐(Donepezil) - 安理申(Aricept)
卡巴拉汀(Revastigmine)-艾斯能(Exelon)
石杉碱甲(Huperzine A)-双益平
加兰他敏(Galantamine)- Reminyl
RS Doody, et al. Neurology 2001;56:1154-1166
胆碱酯酶抑制剂-美国神经病学会推荐标准用药
标准药物
胆碱酯酶抑制剂(不包括石杉碱甲)
建议药物
维生素 E (1000IU Bid)尝试延缓AD进程帮助延缓AD进程
可选择
抗氧化剂,抗炎药,司来吉兰,其他改善疾病的药物
不推荐石杉碱甲治疗AD患者
对六项石杉碱甲的随机、对照临床研究进行系统评价结论:没有足够的证据可以推荐石杉碱甲治疗AD患者
Li J, etal. Huperzine A for Alzheimer’s disease (Review). 2008; The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd