肝素和低分子肝素的监测和副作用.ppt

肝素及低分子肝素的监测和副作用
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Intrinsic system
XII
XIIa
XI
XIa
IX
IXa
VIIIa
Ca2+
PL
Cellular tissue factor
VIIa
Ca2+
VII
Thrombin
IIa
Fibrinogen
Soluble fibrin
Fibrin(clot)
Xa
Xa
Va
Ca2+
PL
II
XIIIa
X
Extrinsic system
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抗凝药监测
APTT:主要涉及内源性Ⅷ、IX、XI、XII
PT:主要涉及外源性V、VII、X
华法令:双香豆素类,结构类似VitK, 干扰依赖VitK的凝血因子合成。Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ
肝素:激活血浆中的AT-Ⅲ,加强其抑制凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa, Ⅻa
因子Xa抑制试验
LMWH: Xa抑制
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肝素不良反应-血液系统-1
DIC、出血,主要位点在肠道、皮肤和生殖泌尿道,%~20%(尽管常规发生率报告为5%~10%)
单独监测凝血时间不能确保预防出血
停药可减少出血,紧急情况可用新鲜全血或新鲜冻血浆对抗(提供凝血因子)
静注1%硫酸鱼精蛋白中和
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免疫介导的肝素引起的血小板减少HIT为1~3%,而非免疫介导的肝素相关的血小板减少HAT近10%
因为这些并发症在开始治疗的最初几天并不常见,急性静脉栓塞或肺栓塞病人用肝素只是几天,然后就改为口服抗凝剂,这样就可预防90% 以上因肝素引起的血小板减少或血栓形成
肝素不良反应-血液系统-2
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FDA曾警告临床医生如果因肝素(包括低分子肝素或肝素样物质)产品引发的脊柱内出血(硬膜外麻醉或蛛网膜下腔麻醉、脊髓穿刺时),可有脊椎血肿和永久性麻痹(瘫痪)的潜在危险
肝素、S-1
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肝素、S-2
合并症的风险可在下述情况下增加
脊椎管内置管以给止痛药
合用其它影响凝血机制的药物如非甾体抗炎药、血小板抑制药或其它抗凝剂
创伤或再次硬膜外或脊柱穿刺
到1997年约有30份描述神经损伤的报告递交给FDA包括长期或永久性的麻痹,多数病人为进行矫正术的老年妇女
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肝素不良反应-内分泌和代谢
高血钾
醛固酮过少症
脂代谢异常
垂体出血
卟啉症
甲状腺激素水平升高
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肝素、克赛、法安明不良反应-高血钾
sc给药后7~8%会出现,停药和给聚苯乙烯磺酸钠并输液后血钾恢复正常,但再给药后又升高建议用普通肝素或低分子肝素都要监测血钾
特别是慢性肾衰、DM或合用其它已知可造成高血钾的药时,钾会高于正常水平
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肝素不良反应-其它-1
泌尿生殖系统:阴茎异常勃起、尿变橙色或红色 
肝毒性
59%的用牛肝素的病人和27%用猪肝素的病人会有酶水平(ALT、AST)升高,与男性和基线酶水平较高相关,80%停药后酶水平恢复正常
36%的病人乳酸脱氢酶不正常,但未见肝功受损
建议长期接受肝素治疗者应注意监测肝毒性症状
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