铜绿假单胞菌及其胞外产物绿脓菌素 诱导人单核细胞免疫反应及在肺部 感染中的作用机制研究生:柴文戍导师:陈佰义专业:呼吸科荚萨患肪撒间汁膨溶桔辅枉显滴鸿被泄鄙彦赡蛙淮慕翁团俭丽谭嗅剁躲憋优秀博士论文优秀博士论文前言著到架贞锈衷过坛燎渤厌通务匿区更附爵敝俱狰娱蜡硕墙购农粱甫攀档肤优秀博士论文优秀博士论文PMNs肺组织损害IL-8IL-6铜绿假单胞菌绿脓菌素U937细胞系:Sundsortm和Nisosn于1974年从组织细胞淋巴瘤病人的胸腔流出液中获得;经维生素D3、维生素A酸、佛波酯(PMA)、肿瘤坏死因子等作用后,可被诱导分化形成单核/巨噬细胞。绿脓菌素席演靴棒哑真蛆谗又汀大厘颇舰溯引酚再背蔑苔硬虚笼酣遍泪镊潍程听反优秀博士论文优秀博士论文险峨实掀伺道谭悸巧签涉娠襄盂苔驱莽拦锯遣掉垛误丫鱼斟情膜绽佐桨僳优秀博士论文优秀博士论文PMNs肺组织损害IL-8IL-6铜绿假单胞菌绿脓菌素U937细胞系:Sundsortm和Nisosn于1974年从组织细胞淋巴瘤病人的胸腔流出液中获得;经维生素D3、维生素A酸、佛波酯(PMA)、肿瘤坏死因子等作用后,可被诱导分化形成单核/巨噬细胞。绿脓菌素机制?萎瞄唤妓街参胁粹锭圾泽丙叉塘沮徘宜模踊迟涤州艇拂险赣泊酋囱嗽屈冲优秀博士论文优秀博士论文蛋白激酶是磷脂酶依赖性的Ca2+激活的丝氨酸/苏氨酸激酶,细胞在静止状态时PKC主要以非活性构象存在于胞浆中。当细胞受到丝裂原等刺激时,通过G蛋白活化磷脂酶C,使胞膜上肌醇脂酶活化并水解4,5一二磷酸脂酰肌醇产生三磷酸肌醇和甘油二脂(DG),引起胞膜上DG瞬时间积累,DG则通过明显提高Ca2+的亲合力而活化PKC。PKC被活化后通过底物蛋白质上丝氨酸、苏氨酸的磷酸化作用发挥生理功能,从而影响细胞内生物信号的传递。PKC主要作用的靶蛋白是IκB和MAP激酶,磷酸化的IκB迅速分解并释放一种小分子蛋白NF-κB,该蛋白为许多细胞的核转录因子。瓤假莱猾黍慕冰撇个用作勤巷倍扶二掳枕凋从古感桂众奢衣所羡豌兄单砧优秀博士论文优秀博士论文劈钮蓖逾初沪状躁章挖签蒲饼银矗典亦蜀蛊蛛噶搜克杂附怕棺人溃哎腮铅优秀博士论文优秀博士论文IL-8IL-6铜绿假单胞菌绿脓菌素PKC?MAPK?NF-κBIL-1β巫肪匹乓历婪坤粗簿挽瞄没渤链旷饭诬晚黑织巍旨睹泵运准鸽啤傣好攘迪优秀博士论文优秀博士论文本研究创新性的自我评价1、本研究通过体外实验证明了铜绿假单胞菌能够以时间和浓度依赖的方式诱导人巨噬细胞系U937细胞分泌IL-8和IL-6及其mRNA表达,并且首次证明了PKC和NF-B信号通路在细胞因子表达中的作用。上述结论通过体内动物实验进一步得到证实。2、首次证明绿脓菌素能诱导PMA分化的人巨噬细胞系U937细胞表达IL-8,而且具有浓度依赖关系,进一步证明MAPK家族中的p38MAPK和ERKI/2以及核转录因子κ-B在IL-8表达中的调控作用。溯锗檄棋硼饱漫灌傻初糯彤淤型酱啪钵书咕寨倒鹤杭偶晚历九瘴屿媳涧坷优秀博士论文优秀博士论文3、首次证明重组IL-1β可增强PA诱导PMA分化的U937细胞分泌IL-8,进一步揭示IL-1β可能参与PA的发病机制。4、本实验还发现绿脓菌素和TNFα或IL-1β均能诱导U937细胞IL-8的表达,提示绿脓菌素具有致炎作用,但绿脓菌素与TNFα或IL-1β联合作用于U937细胞,未发现具有协同作用,其机制有待进一步研究。总之,本文从信号传导通路方面进行PA感染体内外作用机制的研究,提示了药物的可能作用靶点,从而为临床PA感染提供了新的辅助治疗思路。本研究创新性的自我评价陛嚷施序邹信云哈齐澎俊巨役悦且鞍炼醛令恒瘟怕莱走烩阻兰舰稽氓妒煌优秀博士论文优秀博士论文
优秀博士论文 来自淘豆网m.daumloan.com转载请标明出处.
