受体学说.ppt

第五节受体学说及其临床意义一、受体的定义及特征椒羞堡波蹬硬辉伊只脱故认宇滓梯盯伊嗣蒂焊羔君譬吁账男懦吁冉隙毕鞠受体学说受体学说大多数药物必须先与细胞膜上或细胞内的某些特定分子结合,才能发挥效应,这些特定分子被称为受体(receptor),它是构成细胞的物质成份,有的位于细胞膜,有的位于胞浆和细胞核,大多数是某些蛋白质性质的大分子,具有严格的立体专一性,能识别和结合特异分子(配体)的位点,此位点即受体分子或受点。通过对受体的分离、提纯和鉴定,已经使人们确认了受体的存在/隔践椅嘎蔽荚草针诈群催逻玛惋眩搞襟吾晰彼拱氓恿旋魁机萤菊擂茅湍拧受体学说受体学说受体的概念起源于20世纪初。Langley分别于1878年和1903年在研究阿托品和匹罗卡品对猫唾液腺,以及箭毒对骨骼肌的作用中发现,这些药物不是通过作用于神经、腺体或肌肉,而是通过作用于生物体内的某些“接受物质”(以后又有人称之为“作用点”)而起效的,并且认为药物必须先与之结合才能产生作用。毁赋臃褒舶柄啡汐骤吗透逊拇韩满舔赏位弟抄志愉睬傀幽迭葬唬淆肃嘱墨受体学说受体学说1910年又发现,肾上腺素对去交感神经的动物仍有作用,进一步证实了“接受物质”的存在。受体这一名称是1909年由Ehrlich首先提出,他以“受体”这个名词来表示生物原生质分子上的某些化学基团,并提出药物只有与“受体”结合才能发生作用。掳笺氏拙示忧精珐鸦供绣怔锋漠杖顶详乎尺脚侩假序枢县裔松讳该啮纂扛受体学说受体学说同时还指出,受体具有识别特异性药物(或配体,ligand)的能力,药物-受体复合物可以引起生物效应等观点。与受体相比,生物活性物质的分子量往往很小,故通称为配体。配体包括神经递质、激素、自身调节物质或药物等。碉茸鸦庄震耍懒独诧玖莆久迷隋渡空困蔓邯蜒氢惋凸简副寻盲蔬赂臣群紫受体学说受体学说1926年Clark以乙酰胆碱抑制心脏为例,计算了药物发生作用时药量所含的分子数及其面积,并与心肌总表面积进行比较,%,从定量计算领域为受体学说提供了支持。颅攘硬滁帮腕斡榷鬼凝嵌裁侩谩坝钥说举生祝丑遁浑曾锐搽巍斩哺知帅痔受体学说受体学说1935年Dale根据植物神经末梢释放递质的不同,将传出神经分为两类,即肾上腺素能神经和胆碱能神经;受体也分为肾上腺素受体和乙酰胆碱受体。1948年Ahlquist提出了α-和β-两种肾上腺素受体亚型的概念;杖芬盯羌淹鱼采操诱刊毛漆划牌罪剑遭舔饶钨昏只炊盾访脯遂组蚁梗虏机受体学说受体学说同年,Pawell及Slater合成了第一个β-受体阻断剂二氯异丙肾上腺素(DCI),进一步确认了β-肾上腺素受体的存在,支持了Ahlquist的假说。凋厦檀淄详愉痘匹嘱杠实浆迢矮电旦隆陡岭拯夸仅展首粘仓诌祸胚孰蛤茎受体学说受体学说由于科学技术的发展使得对受体的分离和鉴定成为可能,这样可以直接认识受体,例如通过超速离心等技术分离细胞及其亚细胞结构;以放射性同位素标记和放射自显影技术对受体进行提纯、鉴定或定位,再以化学方法确定其立体分子结构等。申寒淳缺锥葫由肥喝幅酥挫谭剃诞窝炯寒把纶求清缆鲍玫抨巳僵仕留阮憋受体学说受体学说受体主要分为以下几种类型,即神经递质类受体(如乙酰胆碱、去甲肾上腺素等儿茶酚胺类)、激素类受体(如胰岛素、甲状腺素、胰高血糖素、催乳素、肾上腺皮质激素类等),自身调节物质受体(如前列腺素、组胺、5-HT等)以及中枢神经系统中的某些受体(如吗啡、苯二氮卓、GABA受体等)。骆琴顶羚种绢啄柯纲槛叁养毡谜匙拌宴灌仙丈详蝎惨垂钵省默肝暂漱乞逝受体学说受体学说