乌司他丁对心肺复苏后家猪脑功能保护作用.docx

乌司他丁对心肺复苏后家猪脑功能保护作用.docx乌司他丁对心肺复苏后家猪脑功能保护作用【摘要】目的通过制作猪心肺复苏动物模型,于复苏后应用乌司他丁(UTI),评价其对心肺复苏后脑保护的作用。方法雌性家猪20头,通过程控刺激法制作心室颤动动物模型,室颤8min后开始心肺复苏,恢复自主循环的家猪随机(随机数字法)分为两组:®UTI组,复苏后立即开始给予UTI,每次10万U溶于生理盐水5ml,缓慢注射,每3h1次,直到复苏后24h(第24小时不给药);②对照组,复苏后应用生理盐水5ml作为对照,给药时间和次数同实验组。分别于基础状态、复苏后即刻、复苏后3、12及24h抽取家猪静脉血备用测定TNF-a和IL-13水平。复苏后24h行神经功能评分(CPC评分),然后处死家猪,留取脑组织进行普通光镜病理及超微结构检查。结果20头家猪经过8min心室颤动后复苏成功15头。复苏后UTI组(n=8)和对照组(n=7)实验猪均存活24h。复苏后3、12和24hUTI组的TNF-a和IL-IB水平明显低于对照组()。见表2。复苏前后炎症因子水平变化比较,TNF-a和IL-1B基础状态和复苏后即刻UTI和对照组之间差异无统计学意义(均P>),但UTI组3、12和24hTNF-a和IL-1B水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(均P<)。UTI组部分神经元细胞形态尚规则,核染色质均匀,核仁清楚,无明显核周空晕;少部分神经元细胞突起消失,细胞肿胀,细胞核浓缩(图1A)。对照组大部分神经细胞突起消失,细胞明显肿胀,细胞核深染、固缩,尼氏体消失;部分胞膜溶解,神经元坏死,存在噬神经细胞象(图1B)O电镜检查,UTI组神经元细胞细胞形态尚规则,核膜清晰,细胞器完整,核染色质分布均匀,核仁清楚,线粒体轻度肿胀,电子密度轻度增高,双层膜结构及线粒体靖尚清晰(图2A)O对照组神经元细胞细胞严重固缩,核膜凹陷,染色质边集,线粒体严重肿胀,双层膜结构模糊,晞断裂、溶解,部分线粒体呈现空泡样改变(图2B)。3讨论心搏骤停时机体血流循环停止,全身处于严重缺血缺氧状态,代谢产物不能移除。心搏骤停时间越长全身缺血缺氧越严重,各脏器都会因为较长时间缺血缺氧而发生病理改变,如细胞变性、凋亡甚至坏死,特别是脑耐受缺血缺氧能力最差。当进行心肺复苏ROSC后机体各脏器恢复部分血流供应,但此时的血流动力学不稳定和微循环衰竭都会导致组织的供血供氧不充分,累积的氧债导致内皮活化和全身性炎症,以及再灌注损伤进一步加重炎症反应和组织损伤[10-11]。心搏骤停后全身性缺血-再灌注伴随相关氧债也会引起广泛的免疫和凝血途径活化,进一步增加了多器官衰竭和感染的风险[12-13]o心肺复苏之后,可溶性细胞间黏附分子T,可溶性血管细胞黏附分子-1,选择素P和E升高,都提示白细胞活化和内皮损伤[14]。脑复苏是心肺复苏成功的关键。减轻复苏后脑损伤主要取决于两方面:一方面是尽可能缩短心搏骤停导致的脑供血供氧中断的时间,也就是尽早开始心肺复苏;另一方面就是减轻缺血-再灌注导致脑组织的损伤。而失控的SIRS是缺血-再灌注损伤的主要机制之一。UTI是一种糖蛋白,能够抑制胰蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性,并且稳定细胞膜结构[15-16]OUTI可以抑制炎性浸润