重金属检查法.pptx

药品中的重金属检查重金属比重大于5的金属()。重金属指的是原子量大于55的金属,约有45种,一般都是属于过渡元素,如铜、铅、锌、铁、钴、镍、锰、镉、汞、钨、钼、金、银等。所有重金属超过一定浓度都对人体有毒。砷虽不属于重金属,但来源以及危害都与重金属相似。重金属的危害汞:食入后直接沉入肝脏,对大脑、神经、视力破坏极大。,就会导致人中毒。镉:导致高血压,引起心脑血管疾病;破坏骨骼和肝肾,并能引起肾功能衰竭。铅:是重金属污染中毒性较大的一种,一旦进入人体将很难排除。能直接伤害人的脑细胞,特别是胎儿的神经系统,可造成先天智力低下;对老年人会造成痴呆等。另外还有致癌、致突变作用。钴:能对皮肤有放射性损伤。钒:伤人的心、肺,导致胆固醇代谢异常。锑:与砷能使银手饰变成砖红色,对皮肤有放射性损伤。还能伤害骨骼、肝脏、肾脏。铊:会使人多发性神经炎。锰:超量时会使人甲状腺机能亢进。也能伤害重要器官。砷:是砒霜的组分之一,有剧毒,会致人迅速死亡。长期接触少量,会导致慢性中毒。另外还有致癌性。药品中的重金属催化剂自然环境污染:可能存在于原料药、赋形剂、制剂中生产过程引入:与处理设备相互作用检查法重金属检查法方法的变革现行方法是有着100年历史的比色法:USP<231>,重金属限度检查法,10种元素(Ag、As、Bi、Cd、Cu、Hg、Mo、Pb、Sb和Sn)与硫代乙酰胺生产硫化物沉淀,产生的有色沉淀物与标准品(10ppmPb)进行颜色对比,以确定重金属含量是否超限。检查法重金属检查法方法的变革(续)问题:,是基于10种元素总和的限度检测方法,不能给出单个元素的浓度,也不能测定许多感兴趣的元素,、费时费力,(续)USP36版(2013年5月)起,不再收载<231>,取而代之的是<232>和<233>。USP<232>包括催化剂在内的广泛分析物,并且最大许可限是根据分析物的毒性,而不是方法性能而制定的。USP<232>规定了样品制备方法选择,包括密闭容器微波消解,并且推荐使用现代仪器,如多元素ICP-MS和ICP-OES技术USP232介绍:由于砷、镉、铅和汞在自然中普遍存在,在采用基于风险的控制策略时必须包括对这四种元素的考虑。不论采用何种方式,所有药品均需符合指定的限度。杂质形态:每一种元素杂质都可能会以不同的氧化或复合状态存在。但因为砷和汞的有机形态和复合无机形态的毒性有差异,因而其受到特别关注。砷限度是基于无机(大多是有毒的)形式。假定物料中含有的砷均为无机形式,则可以采用总砷测试方式进行检测,如果采用总砷量检测结果显示超出限度,也可以对不同砷的存在方式进行定量检测,来证明有机砷符合限度规定。汞限度是基于无机二价氧化态。甲基汞形式(毒性最强)对于药物来说影响最大。因而,对汞的限度设定是假定其为最常见(汞盐)无机形式。对于可能含有甲基汞(例如鱼制品)的产品,其限度在各论中均有包括。USP232制剂USP232原料和辅料