第45章抗结核病药 Drugs Used for Tuberculosis
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结核杆菌致慢
性传染性疾病
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结核病历史与今天
惨痛的历史:古埃及木乃伊、长沙马王堆汉墓古尸的肺部发现结核钙化斑;古希腊和罗马帝国,结核病一度流行;17世纪的伦敦,结核病要为20%的死亡负责;19世纪的巴黎,比例约为30% ;
短暂的黄金年代:十九世纪中叶,卫生水平的提高及抗生素的出场降低了结核的发病率:
并不乐观的今天:全世界有1/3的人被感染,受抗药菌株感染者可能达到5000万;每年新增病患者约800万~1000万,死亡人数约200万~300万;结核病患者有80%是青壮年,90%以上在中低收入国家;全球来看,每4秒钟有人感染、每10秒钟有人死于结核;一个结核病人如果未得到治疗,一年可能传染10到15个人。
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结核病的传播途径---呼吸道
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结核病的症状及危害
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结核病难于控制的原因
分枝杆菌生长缓慢,甚至处于药物不敏感的休眠状态
细胞壁富含脂质,药物不易穿透
结核杆菌生活在巨噬细胞内,药物不易接近
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常用抗结核病药
一线药物:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。
二线药物:氧氟沙星、环丙沙星、乙硫异烟胺、对氨水杨酸、环丝氨酸、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素
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异烟肼(Isoniazid, INH )(雷米封,rimifon)
目前治疗各种结核病的首选药
性质稳定,易溶于水
疗效高,毒性小,口服方便,价廉
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抑制分枝杆菌细胞壁特有成分分枝菌酸(mycolic acid)的合成
Isoniazid选择性强,强大的抗结核杆菌的作用
易透入细胞内,对静止期细菌有抑制作用,对繁殖期细菌有杀菌作用
单用时结核杆菌易产生耐药性,但与其他抗结核药无交叉耐药性。
Isoniazid 抗菌特点及机制
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各种类型结核病的首选药
单用于早期轻症肺结核或预防应用
常与其他抗结核药物合用,增强疗效,缩短疗程,防止或延缓耐药性产生
对脑膜炎和粟粒性结核需加大剂量
Isoniazid 临床应用
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