青霉素的生产.doc

实验相关知识青霉素又被称为青霉素G、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种,是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称,由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类只有细胞膜无细胞壁,故对人类的毒性较小,除能引起严重的过敏反应外,在一般用量下,其毒性不甚明显,但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶,易被其破坏,且其抗菌谱较窄,主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分,钾盐不仅不能直接静注,静脉滴注时,也要仔细计算钾离子量,以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能,造成死亡。1929年英国学者弗莱明首先在抗生素中发现了青霉素,英国谢菲尔德大学病理学家弗洛里实现对青霉素的分离与纯化,并发现其对传染病的疗效,与英国生物化学家钱恩共获1945年诺贝尔奖。青霉素分为天然的和半合成的,天然的青霉素是通过菌种发酵得到的。理化性质:溶解度:青霉素本身是一种游离酸,易溶于有机溶剂,但在水溶液中溶解度很小。吸湿性:青霉素的吸湿性与其内在质量有关;纯度越高,吸湿性越小,也就易于存放。稳定性:青霉素的水溶液是一种不稳定的化合物,而晶体状态比较稳定。酸碱性:青霉素的分子结构中有一个酸性基团(羧基),无碱性基团。常见的化学反应:青霉素的碱性水解青霉素的酸性水解(完全水解和不完全水解)青霉素的裂解青霉素应用的注意事项: ①应用青霉素前应做皮试  ②青霉素不可与同类抗生素联用,不可与磺胺和四环素联合用药,不可与氨基糖苷类混合输液。  ③宜短期使用,切忌长期大量给药,以免血药浓度持续升高,导致致敏物质的形成与堆积,造成过敏反应。   ④通常静脉给药,宜慢不宜快,以每分钟不超过60滴的速度静脉滴注,以免血药浓度增高过快而增加分解过敏可能。   ⑤青霉素的副作用中,过敏性休克是致命的,常引起人们的注意,而表现为脑病及周围神经损害的神经毒性作用易被忽略。必须打消以往认为青霉素只要不过敏,就很少有中毒的观念,千万不要大剂量滥用青霉素(包括其它抗生素),必须用时,尽量少用静脉输注,老年人、小儿尤应慎用;此外,还须注意,青霉素与氨苄青霉素合用时,更易引起青霉素脑病的发生。二、生产原理 (1)青霉素是产黄青霉菌株在一定的培养条件下发酵产生的。生产上一般将孢子悬液接入种子罐经二级扩大培养后,移入发酵罐进行发酵,所制的的含有一定浓度青霉素的发酵液经适当的预处理,再经提炼、精制、成品分包装等工序最终制得合乎药典要求的成品。 (2)青霉素的生物合成受碳源、氮源、终产物、分支途径调控,所以必须人为创造适宜的环境来培养微生物。培养基是用人工方法配置的各种营养物质比例适宜、适合微生物生长繁殖或产生代谢产物的营养基质。适宜的培养基是从事微生物研究和发酵生产的重要基础。 (3)灭菌:分干热灭菌和湿热灭菌。干热灭菌(烘箱160-170℃,2h);湿热灭菌(高压蒸汽灭菌锅121℃,30min)。灭菌后的物品随用随打开包装纸。三、实验材料(1)菌种:青霉菌菌种(2)培养基:LB培养基配方:牛肉膏1g蛋白胨2gNacl1g琼脂3g葡糖糖4g配成200ml液体培养基配方:可溶性淀粉9g、、玉米浆2ml、葡萄糖3g、