正交法优选1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成工艺条件.pdf.pdf

一一重庆医科大学学报年第卷第期...
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正交法优选卜氨甲基,,,一四氢异喹啉盐酸盐的
合成工艺条件
张昕宇,程训官,郑小红,王宇,彭杨,余瑜
重庆医科大学药学院药物化学与生物材料研究室、重庆高校药物工程研究中心,重庆
【摘要】目的:利用正交实验法优选药物重要中间体一氨甲基一,,,四氢异喹啉盐酸盐的合成工艺条件。方法:采用
正交实验方法,考察合成中的酰化、邻苯二甲酰亚胺一烃化、—反应、肼解与还原等主要反应的关键条件
对收率的影响,筛选出主要反应的优选实验条件。结果:合成的总收率达到了.%,。结论:该合
成工艺路线具有原料廉价易得、反应操作简便、兼顾环保以及产品收率高且品质好等优点;具有较好的工业化生产前景。
【关键词】一氨甲基一,,,一四氢异喹啉;合成;正交实验;艺条件;中间体
【中国图书分类法分类号】. 【文献标志码】【收稿日期】—

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含有.,,四氢异喹啉构型的药物具有多种药理作氢异喹啉盐酸盐的合成工艺路线,见图。
用【,如抗高血压、抗心律失常和抗血栓活性等,同时也是抗按图的合成工艺路线,经实验表明,该合成工艺路线
胃溃疡药物、自主创新“脂毒性”抗肿瘤药物德氮吡格、抗具有原料廉价易得、反应操作简便、不涉及高温高压反应以
血吸虫药吡喹酮阎和高效抗蠕虫病药物【等的重要中间体。因及绿色环保等优点,但其主要不足之处在于该合成路线的总
此,本课题组参考了有关文献¨,提出了条以一苯乙胺收率只有.%;在环合反应中,采用五氧化二磷代替
和氯乙酰氯为主要原料经酰化、邻苯二甲酰亚胺一烃化、易挥发且刺激性较大的三氯氧磷,,一次投料反应易
环合、肼解、还原和成盐等反应制备一氨甲基一。.,一四出现结块现象;还原反应中采用乙酰氧代硼氢化钾作为还原
剂,收率只有%,为此,本文拟对该合成工艺的主要反应
作者介绍:张昕宇一,男,硕士,
酰化、烃化、环合、肼解与还原进行正交实验,望能优选反
研究方向:药物化学。
应条件,提高该合成工艺路线的总收率。使其具有工业化生
通信作者:余瑜,男,教授,:.。
产的前景。
基金项目:科技部重大专项资助项目编号:———;
国家自然科学基金资助项目编号:、、
;重庆市科委攻关资助项目编号:;
重庆市教委资助项目编号:。
重庆医科大学学报年第卷第期... 一—
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图一氨甲基一,。,一四氢异喹啉盐酸盐的合成路线图
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试剂与仪器.. 一一乙酰基苯乙胺基邻苯二甲酰亚胺的合成
将,,约.
. 药品与试剂置于中,在搅拌下,加热至℃,反应。然后,
苯乙胺上海达瑞精细化学品有限公司,批号:; 反应液用水洗涤,得大量白色粉末状固体,过滤,滤饼用甲醇
氯乙酰氯上海亭新化工试剂厂,批号:;吡啶成重结晶,得白色纤维状晶体.,.%,...℃~
都科龙化工试剂厂,批号:;二氯甲烷重庆川东化.℃文献】:收