抗抑郁药阿戈美拉汀.doc

抗抑郁药阿戈美拉汀专业技能培训作业2014—2015学年第1学期学院:医学与生命科学学院课程名称:专业技能培训课程编码:27439350课程类别:专业任选课学号:20112721281班级:制药工程1102姓名:朱万旭2014年10月22日抗抑郁药阿戈美拉汀[摘要]褪黑素类似物阿戈美拉汀,既是首个褪黑素受体激动剂,也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用,同时其不良反应少,对性功能无不良影响,也未见撤药反应[1]。[关键词]阿戈美拉汀;抗抑郁;抑郁PharmacologicalandclinicalstudiesofAgomelatine[Abstract]Agomelatineaswellasthefirstmelatoninreceptoragonists,andserotonin2c(S-HTx)-anxiety,adjustthesleeprhythmandadjustthebiologicalclock,andlessadversereactionandhadnoadverseeffectonsexualfunction,anddidnotseewithdrawalreaction.[Keywords]Agomelatine,antidepressant,depression抑郁是非常普遍的在社区以及初级保健样本。例如,根据全国共病调查复制研究的发现,检查各种轴我障碍的患病率在一般人群,任何类型的抑郁症的患病率是21%,或五分之一人[1]。常规的里程碑式的研究抑郁症的患病率在初级保健设施,斯皮策等报道。目前的心境恶劣,抑郁症,和任何情绪障碍的比率分别为8%,12%和26%。在一个更近期的研究中,心境障碍的德国人口初级保健,维特森等发现,6%的病人患有当前重大抑郁,%的这些人会议合并广泛性焦虑障碍的标准。前面的发现表明显著少数族裔社区和个人的初级保健设置斗争与抑郁在一生[1]。图1阿戈美拉汀的结构式1作用机制阿戈美拉汀有独特作用机制。明确的与其他抗抑郁药不同的是,阿戈美拉汀褪黑激素受体激动剂(MT1和MT2是受体部位激动)。含血清素的作用并不像想象的那样。为了解释这个问题,5ht2c受体抑制去甲肾上腺素和多巴胺的释放。通过抑制这个受体,阿戈美拉汀破坏之前的抑制效应,导致释放去甲肾上腺素和多巴胺。即整个神经递质效应是阿戈美拉汀/多巴胺抗抑郁药)[2-3]。2药效学阿戈美拉汀口服吸收彻底,女性比男性更大的生物利用度。食物摄入量似乎并不改变阿戈美拉汀的吸收和生物利用度。该药物95%的血浆蛋白质关联和代谢主要由肝细胞色素P450同工酶系统的1a2(90%)。由于这种给药途径,抑制细胞色素1a2的一些药物(如:氟伏沙明、雌激素、普萘洛尔)可能使阿戈美拉汀的新陈代谢缓慢,导致增加阿戈美拉汀水平。阿戈美拉汀清楚迅速,血浆半衰期1到2个小时之间[4-5]。阿戈美拉汀已经有过许多不同类型的临床研究。通过对332位抑郁症患者历时六周的随机、双盲研究,莱莫恩得出在第一个星期的实验中阿戈美拉汀以25到50毫克每天就能达到很好疗效,比其他抗抑郁药效果好得多。而在后来的通过711位抑郁症患者的试验中,阿戈美拉汀的药效计量介于1到25毫克,这个效果可以跟帕罗西汀媲美[5]。除了急性治疗效果,这一点阿戈美拉汀的另个一实验中得到证明。在这项研究中,古德温的持续有效性检查中,阿戈美拉汀对165名患者随机、双盲试验24周,并与安慰剂作为对比。在研究发现,抑郁复发比例在积极治疗组显著降低[6]。3药代动力学[7]阿戈美拉汀在大鼠体内的动力学规律及特点。结果表明,各剂量组(140mg·kg~(-1),200mg·kg~(-1),250mg·kg~(-1)阿戈美拉汀在大鼠体内药代动力学均符合二室模型,权重为1。·mL~(-1),·mL~(-1),·mL~(-1);,,与剂量无关;平均消除半衰期t1/2β在3~4小时;消除半衰期与给药剂量呈依赖关系;·kg~(-1)·h~(-1),·kg~(-1)·h~(-1),·kg~(-1)·h~(-1)[7]。,阿戈美拉汀进入体内后迅速分布于各组织中,给药后1~,在各组织中分布达峰值。其中