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.博士学位论文间充质干细胞输注治疗重症肌无力的实验研究指导教师:导师小组:学科专业:研究方向:完成日期:血研所于靓霞韩忠朝教授中法实验室组内科学干细胞与免疫调节二零一一年五月所院姓名:
籭虎髚帅㈣\参考文献综述⋯······ぁぁぁ···涑渲矢上赴喙氐南赴蜃佑胂赴漯じ椒肿拥幕ハ嘤跋熳饔谩附录一附录二附录三致谢主要仪器及试剂⋯⋯英语缩写词和代码一⋯⋯在学期间发表论文和会议报告—“.嚏...............
背景:重症肌无力,且恢肿陨砻庖咝约膊。∫蚝腿非械发病机理目前仍不清楚。研究普遍认为它是依赖于赴葿细胞介导的发生在肌肉接头处,以自身反应性抗体为特征的免疫性疾病。疾病的发生过程既包括体液免疫也包括特意性的赴庖摺8髦置庖呦赴募せ钭刺固逑低车墓然化,以及免疫调节的失衡和干细胞微环境的改变都存在于自身免疫性疾病中。其中基质祖细胞,内皮祖细胞和骨髓微环境的功能失调也是自身免疫性疾病的发生原因之一。。它是骨髓基质的组成成份之一,可以向下分化为脂肪、软骨等间质组织。褂蟹岣坏姆置诠能,。研究发现,ü赴头琶庖呦喙氐南赴蜃雍拖赴渲苯咏哟ツ芄灰制赴脑鲋场4送猓琈还能够调节其他免疫细胞如自然杀伤细胞、树突状细胞和赴拿庖吖δ堋<诿庖呦低车墓苫罨荕闹匾7⒉≡颍鳰具有免疫调节的能力,应用赴浦部赡苁且惶踔瘟浦刂⒓∥蘖φ感碌摹⒂星途的策略。目的:研究脐带/骨髓来源的问充质干细胞砸阴5ḿ钍芴盏的实验性重症肌无力模型的治疗作用及可能的机制。为τ糜谧陨硇悦庖卟〉临床治疗提供理论依据和实验基础。方法:建立诱导的实验性重症肌无力的动物模型,观察不同治疗剂量对动物模型的疗效,包括临床肌无力评分的情况,体重变化,细胞在体内体外的增殖水平。我们应用流式细胞检测技术检测了外周血和脾来源的单个核细胞中谋嚷屎虲十谋泶铩J凳倍美醇觳饬馨拖赴/上细胞因子和共刺激分子在水平的表达。我们应用虴方法在体内和体外分别检测了血清中自身反应性抗体的水平和体外赴环置诳固宓乃健4送猓颐腔褂τ眯《锘钐宄上窈免疫荧光标记的方法贓迥诘那ㄒ魄榭觥T谔逋馐笛橹校颐腔褂τ椒ㄑ芯苛说盡与免疫细胞直接接触或不直接接触时,对赴泌细胞因子和其表面的黏附分子表达情况的影响作用。论文
结果首先我们采用两种治疗方案,方案一在第一次和第二次主动免疫后第四天给与簿猜鲎⑸洌桨付颐遣捎玫闹瘟萍亮渴瘟剖奔溲≡的是第二次免疫后的第,斓拇蠹亮苛膆猜鲎⑸涫保颐欠⑾址案二治疗组临床评分比对照组没有出现明显降低。我们检测血清中抗体的水平时发现,治疗组和对照组也没有明显差异。我们发现方案一的芄惶匾庑缘那ㄒ到炎症和免疫器官并明显降低的的临床评分。并且在第二次治疗后的第天,检测血清中抗体发现治疗组血清抗体水平低于实验组。体外对赴位分泌抗体情况的检测也证实,能明显抑制赴置诓鶤固濉L内和体外检测对特意性的赴脑鲋城榭觯⑾謍谔迥诤体外都能抑制赴脑鲋场还能上调细胞的比率,增加贔的表达。检测细胞因子水平发现,橹蠭菶橛猩叩那势,而榍骰蜃覫乃皆蛳喽訣榻档汀N颐腔辜觳饬死醋酝周血和脾的淋巴细胞上黏附分子的情况,。而体外分离隡共培养时嚷也减少。。结论:我们的研究表明,在疾病的早期给与实验性自身免疫性动物静脉输注具有治疗作用,其机制可能有的免疫调节能力相关。关键词:重症肌无力,间充质干细胞,免疫调节北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文
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间充质干细胞且恢执嬖谟诩渲首橹某商甯上赴I碜刺拢梢韵蛳路只缰鞠赴⑷砉窍赴,以补充凋亡的组织细胞;病理状态下,谙赴蜃拥挠盏枷拢梢郧ㄒ频窖字⒒蛩鹕瞬课唬ü头畔赴蜃和细胞间的相互接触,发挥修复损伤和免疫调节的作用9撬柚械腗在静息状态下,包绕在造血干细胞周围,和其他组织形成一个干细胞龛,以保持干细胞的干性6诓±砘蛘咭斐G榭鍪保琈离开造血干细胞,使造血干细胞处于增殖分化状态。梢苑置诟髦窒赴肿樱缦赴じ椒肿一,胶原蛋白,钙黏素等与细胞间相互作用相关的分子;箍梢苑置赑琁等参与免疫调节的分子Q芯糠⑾郑琈可以抑制馨拖赴脑鲋澈突罨还苁且体抗原,还是非特异性的丝裂原刺激馨拖赴琈均能使馨拖赴弈。部梢缘鹘谄渌拿庖呦赴纾琈可以调节抗原提呈细胞,树突细胞和自然杀伤细胞的活性,还可以抑制赴脑鲋澈头只的免疫调节作用已经在许多自身性免疫疾病模型和临床试验中得到了证实。例如实验性自身免疫性脑脊髓炎和类风湿性关节炎琑。有研究者在一项二期临床试验中证明梢杂行У闹瘟蒲现氐募毙缘睦喙檀寄鸵┑囊浦参锟顾拗鞑珿。重症肌无力是,且恢址⒉≡蚋丛