基于化学物质基础和代谢组学方法的中药藜芦毒性及其藜芦和人参配伍禁忌机制的研究.pdf

摘要描范围毗腹艿缪,干燥气流速痬,干燥气温度妫甲酸溶液,柱温℃,流速为痬。离子源为矗胱幽J剑势着ぁ#悸┎牡幕镏驶⊙芯蛔檠Ш脱G逡├硌Х椒ǘ赞悸┎亩拘缘难芯悸肴瞬闻湮榻苫频某醪窖芯藜芦为具有多种功效的少常用中药,其中甾体生物碱类成分具有较强的毒性。本研究以中药药性理论及中药配伍禁忌理论为指导,以毒性药材藜芦为研究对象,尝试揭示藜芦的毒性作用及藜芦与人参的配伍禁忌机制。综合应用现代大型分析仪器,从化学成分、入血成分两方面对藜芦药材的化学物质基础进行研究。在此基础上,基于代谢组学方法全面评价藜芦药材对生物体代谢环境的影响,对藜芦药材的整体毒性进行研究。同时应用血清药理学方法对藜芦药材给药血清对肝脏及肾脏原代细胞的影响进行了探索性实验,为代谢组学评价藜芦毒性提供了参照。本研究为毒性药材藜芦的安全用药提供指导,也为使用代谢组学方法进行复杂中药体系相互作用研究提供借鉴。具体研究内容如下:—甌/S眉际醵赞悸药材的化学成分进行了鉴别,并解析了其中的三组同分异构体,其色谱质谱条件为:。采用×.色谱柱,流动相采用乙腈.%雾化气压力,碎片电压。在诠布鸪龌С煞郑又形颐发现了三组同分异构体,质荷比分别为,Mü“际醵这三组同分异构体进一步进行/分析,碰撞能量为撇馄淇赡艿牧呀馔径,最终确定了这三组同分异构体。在对藜芦药材化学成分分析鉴别的基础上,我们通过给大鼠灌胃给药藜芦提取物,采用甉—疢际醵员忍逋廪悸┎幕С煞址澹源笫笱=械成分进行分析鉴别,共成功鉴别出大鼠血浆中个甾体生物碱类原型成分。本实验采用际醵赞悸榈腟坌源笫竽蛞航写蛔檠а芯俊A给大鼠灌胃藜芦药材提取液,采集不同时间点的尿液,分析大鼠体内的内源性代谢物组变化轨迹,筛选藜芦毒性作用的潜在生物标志物。通过对大鼠给药一周后不同时间尿液的代谢组学研究,来评价藜芦的整体毒性,为进一步了解其作用机制提供依据。此外,本文将血清药理学方法应用于藜芦药材毒性的研究,从细胞分子水平来阐述中药藜芦的毒性作用。初步证实了藜芦具有一定肝脏和肾脏毒性。本章节基于藜芦的化学物质基础研究,考察藜芦与人参配伍后藜芦药材的化学成基于化学物质基础和代谢组学方法的中药藜芦毒性及藜芦人参配伍禁忌机制研究.
关键词:藜芦,毒性,人参,配伍禁忌,甉—刚蛔檠ВG逡├硌分变化,分析相反配伍的致毒/增毒的物质基础;并将在体、离体实验相结合来初步探究相反配伍致毒/增毒的作用机制。基于化学物质基础和代谢组学方法的中药藜芦毒性及藜芦人参配伍禁忌机制研究
啪瑆¨咖;:啪:州撕鷓篊’篈豴触即瑚,袍酰瓵篈一%硼撕面瑃,,觚甒鷌鱞;姗斟甌基于化学物质基础和代谢组学方法的中药藜芦毒性及藜芦人参配伍禁忌机制研究,斟甌琺伊嬲—泞鯯,妫籉./籑篍籆;說簂/籊嬲℃;:;;/.蟘瑆鷄—疢.,哆騛甌甶,.:孕...,;簂,行痾瓸硒.,,籰,瓼·、Ⅳ
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月舌可分为西藜芦碱类、介藜芦碱类、茄次碱类、维藜芦碱类缤F渲校鬓悸藜芦为百合科藜芦属植物,又名黑藜芦,山葱。藜芦味苦,性辛、寒,有毒、归肺、胃经。中医用藜芦的根及根茎入药的历史可溯到《神农本草经》,通常认为藜芦有涌吐风痰、杀虫疗疮的功效,主要用于治疗高血压、中风、癫痫等疾病【。现代研究表明,藜芦的主要化学成分是甾体生物碱,根据生物碱的母环结构大致碱类是藜芦中数量最多,含量最高的一类甾体生物碱。藜芦的药理作用主要体现在所含生物碱对心血管系统的作用,特点为在产生明显而持久降压的同时,伴有心跳变慢,呼吸短时抑制【。现代药理学研究发现藜芦甾体生物碱具有降血压、强心、抗血栓、抗血吸虫、抗真菌及杀螨等作用”H欢悸彩且恢钟卸局幸揭┘衣凼藜芦时,都注意到其辛苦有大毒,治疗剂量接近中毒剂量,使用不当或过量易中毒,其主要的有毒成分正是这些甾体生物碱类成分。藜芦生物碱的毒性作用主要体现在神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统等,主要作用于运动、感觉及迷走神经,并对中枢神经及横纹肌有先兴奋后麻痹的作用,常因心脏,呼吸中枢麻痹而死亡:对消化道粘膜有强烈的刺激作用,可引起恶心、呕吐以及食道和胃肠炎症。藜芦的中毒通常是急性中毒,还有生殖和遗传毒性,且安全窗窄【。然而,藜芦的体内毒性机制及配伍应用的作用机制尚不清楚,有待更深入的研究。基于化学物质基础和代谢组学方法的中药藜芦毒性及藜芦人参配伍禁忌机制研究藜芦植物生长图蓥芦药材标本图。土一—縇一
◆:人参为五加科人参属植物人参砌以饿∥、/芤唬;神草、地精、棒棰。人参味甘、微苦,性微温,归脾、肺经,具有大补元气,复脉固脱,补脾益肺,生津安神,补气生血,,主要具有改善