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中国医药工业杂志, · ·
铵离子对林可霉素发酵过程的动态影响
李啸,储炬,张嗣良,杭海峰,庄英萍
华东理工大学生物工程学院,国家生物反应器重点实验室,上海
摘要:在林可链霉菌发酵生产林可霉素的过程中,经分析表明:补入硫酸铵前,应待发酵液中
的浓度消耗至./ ,使迟效碳、氮源充分降解,可能促使林可霉素合成酶大量合成;,尽可能提
高硫酸铵的平均补入速率最高瞬时浓度./, 以缩短生物量的积累时间;后逐渐降的平均补入速
率,使主代谢流转入次级代谢;后将摄氧率和最浓度分别控制在。。和.~./,每
生物效价的涨幅达/以上。
关键词: 林可链霉菌; 林可霉素;铵离子;发酵:生物合成
中图分类号:.; 文献标识码: 文章编号:——

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林可霉素, 属林可胺类抗生酶、金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶的酶活力。在用
素,其生物合成路线目前尚不清楚,仅有推测途南昌链霉菌发酵生产
径的报道。梅岭霉素的试验中,当浓度
是微生物易利用的氮源。在用生二素链大于./时,菌丝的生长和产物合成均受抑
霉菌发酵制备螺旋霉素制;在考察对阿维菌素生物合成
的研究中,高浓度的会强烈抑制菌体总蛋白的影响时,能显著降低胞外淀粉酶的活性;
金聋等艮道培养基中含.%硫酸铵时, 的生
收稿日期:——
基金项目:上海市科委重点科技攻关项目物合成受到抑制, 并认为这种抑制作用发生在菌
作者简介:李啸,男,博士研究生,专业方向:发酵过程
体生长期。
的优化与控制。
: 本研究将的发酵生产过程分为初期~
.
: ., 、前期、中期~和后期
通讯联系人:储炬,女, 教授,博士生导师,从事基因工
程微生物表达系统发酵过程优化平台技术研究。~放罐,在发酵罐中采用种硫酸铵补
:.. 料工艺分别对应、、、罐制备。通过
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多参数的采集与分析,找出对生物合成过程至.%;为考察初期和前期补入硫酸铵的速率过
产生重要影响的规律。高时发酵过程的动态变化,设计了罐补料工艺;
仪器与材料为考察初期和前期补入硫酸铵的速率过低时发酵过
. 仪器与试药程的动态变化,设计了罐补料工艺;罐补料工
型多参数全自动控制发酵罐上海国强生化工艺是试验所得的较佳方案。
程装备有限公司。表硫酸铵的补料工艺方案
对照品公司。
. 菌种与培养基
林可链霉菌由江西
国药有限责任公司提供。
种子培养基/%:淀粉.,葡萄糖.,黄豆饼
粉.,玉米浆.,., .,
., ., .,
., .
发酵培养基/%:淀粉.,葡萄糖.,黄豆饼
粉.,玉米浆.,.,.,
.,.,., 罐
.,、、罐均为.,配料体积。注:”除罐~为氨基氮浓度≤./时补料外,其它均为
氨基氮浓度≤./时补料
方法与结果

接种量%;每通入单位体积发酵液的空对罐,时氨基氮含量为./,全程未
气体积为.;搅拌转速/; 补加硫酸铵,和氨基氮含量分别大于/
培养温度℃;罐压.;起始培养液体积和