头孢地尼合成工艺研究.pdf

河北科技大学
硕士学位论文
头孢地尼合成工艺研究
姓名:刘倩
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:付德才
20090601
摘要简要介绍了头孢类抗生素的作用机制及其研究进展。详细介绍了第三代头孢菌素头孢地尼的药理学特征、临床应用和有关的制备方法。重点研究了头孢地尼活性硫酯与头孢地尼的合成方法。通过实验,确定了合成路线;以降低成本、简化操作、提高收率为目标,对合成工艺进行研究和改进。..氨基噻唑一。,得到..氨基噻唑..蝗郊籽趸前坊宜嵋阴ィ僭谇庋趸频乙醇水溶液中回流水解,制得..⒆饔孟拢珹氪俳了ǘ匣讲⑧邕蛟诩钚蕴跫戮合反应,得到头孢地尼活性硫酯,,与活性硫酯缩合得到三苯地尼甲基磺酸盐芗粱铮辉谝译嬷校姿岷硫酸作用下脱除三苯甲基保护基,形成头孢地尼硫酸盐,再在水溶液中精制得到头孢地尼,%,达到药典标准。头孢地尼化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱确证。关键词头孢菌素;合成工艺;侧链酸;活性硫酯;头孢地尼摘要
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Ⅲ、才艿取日学位论文作者虢方学位论文作者签名:籼锅叫年略月卿吵叮年移月弓口日口保密,在一年解密后适用本授权书。留采保密。河北科技大学学位论文原创性声明河北科技大学学位论文版权使用授权书年『曰本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权河北科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检表或撰写过的作品或成果。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。指导教师签名:索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于朐谝陨戏娇蚰诖颉啊广
。其母核是由头孢菌素呀舛得的被锋咄樗瓵>哂锌咕饔们俊⒛颓嗝顾孛浮⒘俅擦菩Ц摺⒐反应较青霉素少等优点,在临床上应用广泛【俊头孢菌素咕钚匀酰衔锎锊坏揭┯靡G螅撬目咕妆惹嗝顾毓悖对青霉素的耐药菌具有活性,经过化学改造成为新的抗菌药物。年美国礼来公司成功地通过化学裂解从头孢菌素频猛锋呔氐闹匾D负,为半合成头孢菌素类药物的研发奠定了物质和技术基础,获得了一系列具有临床价值的头孢菌素类抗生素。最先用于临床的是头孢噻吩。美国、日本、英国、法国等国家的大制药公司先后推出了多个头孢类抗生素,在该领域中处于领先地位。我国在世纪年代开始研究开发头孢菌素,年试制成功第一个品种头孢噻吩,年代又成功开发了具有自主知识产权的新头孢——头孢硫脒【俊迄今为止,头孢菌素类抗生素已有多个品种,常用的药物约多种,根据头孢菌素的发展过程、抗菌特点、对邗0访傅奈榷ㄐ约捌淞俅睬榭觯山浞为一代、二代、三代及四代品种【省第一代头孢菌素自世纪年代初上市,其特点为对革兰氏阳性菌包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌有广泛的抗菌谱及一定的抗菌活性,但对革兰氏阴性菌‘淖饔媒系诙谌酰酝碳俚グ脱嵫菌无活性;;有肾毒性。主要代表药物见表。第二代头孢菌素与第一代头孢菌素在化学结构上没有明显的区别,其特点为对菌的抗菌活性与第一代相比相似或略低,但抗>幕钚悦飨栽銮浚咕桌┐螅对厌氧菌有一定的抗菌活性;;毒性比第三代头孢菌素小,肾毒性比第一代头孢菌素小。临床上主要用于治疗大肠杆菌、克雷伯菌、吲哚阳性杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、尿路感染和其他组织器官感染。主要代表药物见表。年意大利的发现了头孢菌素,年确定了头孢菌素慕峁埂第滦髀
◇一岂猻义餭忑叫一河北科技大学硕士学位论文表第一代头孢菌素化学结构式灰籆—·。··—¨//
民弋一肆%第三代头孢菌素侧链化学结构具有明显特征,以0被邕颍【。甲氧亚胺基乙酰基居多,具有顺反异构,顺式异构体对多数邗0访父叨任榷ǎ涮氐阄#憾訥菌的作用较第二代弱,但对司薪锨康目咕钚裕ǔΩ司⑼碳俚グ及厌氧菌如脆弱拟杆菌等均有较强的作用;血浆半衰期长,组织渗透力强,体内分布广;对肾脏基本无毒性。主要代表药物见表、表。第滦髀表第二代头孢菌素化学结构式